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クロピドグレル試験の臨床的影響 - 心臓の健康センター -

Anonim

1つまたは複数のより低い薬物代謝に関連する対立遺伝子は、ロンドン大学のMBBS、MSc、および同僚によってMichael V. Holmes、分析されたクロピドグレルのみの研究で、血小板阻害が少なく、出血のリスクが低いことと有意に相関した。これらの個体の中で心血管疾患のリスクは有意なものを失い、小規模な研究バイアスをコントロールした後に消失した。このグループは、 Journal of American Medical Association

少なくとも200の事象に基づく研究のみを見ると、CYP2C19遺伝子型に基づく貧弱な応答者であると予測される患者の心臓血管事象の相対リスクは本質的に中性であった

クロピドグレルおよび比較腕の両方を含む研究では、 CYP2C19遺伝子型は、クロピドグレルの心血管疾患の事象または出血に対する効果に影響を及ぼさなかった。クロピドグレル代謝および血小板凝集に基づくCYP2C19遺伝子型判定の良好な事例にもかかわらず、「メタ分析は臨床的に重要な遺伝子型ステント血栓症は、機能低下対立遺伝子との全体的な関連性が最も強く、1,000人あたりの14のステント血栓の絶対的増加に対応しています。 この測定のために、より大きい研究はヌルに向かう傾向を示した。 これらの結果は、過度に熱心な期待FGFは、CYP2C19遺伝子型の検査を示唆している貧しい代謝者のクロピドグレル有効性の低下のブラックボックス警告を発表した。

FDAは、クロピドグレル投薬をパーソナライズする際の薬理ゲノム学をスティーブンE.ニッセン博士が提唱した。 >米国心臓協会(American Heart Association)と米国心臓病学会(American College of Cardiology)は、このような警告の証拠が不十分であることをすぐに否定したが、FDAはCYP2C19遺伝子型の検査を承認した。 」とニッセンは書いている。クロピドグレルは、医師全員で最も広く使用されている薬物の1つであると指摘している[

]。大規模なランダム化比較試験が適切に戦略をテストするまでは、医師はCYP2C19試験を、メタアナリシスには32件の研究(6件のランダム化試験)が含まれ、計42,016人の患者が含まれていました全例において3,545例の心血管疾患事象、579例のステント血栓症および1,413例の出血事象を有した。

研究の大部分は急性冠動脈症候群の設定で行われた。クロピドグレルに曝露された個体のみを含む26の研究を研究したとき、機能低下対立遺伝子は出血事象の絶対リスクを1000人あたり5〜8事象だけ削減したしかし、1000人当たりの心血管疾患の発症率は8〜12倍になる」と、ホームズのグループは書いている。

CYP2C19遺伝子型を誤分類する潜在的可能性もあることを指摘した。

メタアナリシスは、患者レベルのデータの欠如、複合体の違い心血管疾患のエンドポイントが含まれており、急性および安定性心疾患研究の両方が含まれており、効果の大きさfクロピドグレルは急性の急性例よりも高かった。群は認めた。

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