腸内細菌はスタチン応答を高コレステロールセンターで維持することがある -

2011年10月16日（日）（今日のMedPage） - 様々な細菌由来の胆汁酸がスタチン治療への反応に影響を与えているようだと研究者らは見出した。デューク大学のRima Kaddurah-Daouk、PhD、および同僚によると、健常者におけるシンバスタチンの低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール低下能に関連していると報告されている

は、「腸内微生物叢に対する特定のマーカーの相互作用のさらなる評価とスタチンに対する治療応答を保証する」と研究者らは書いている。 「このような相互作用の基礎を特定することは、腸内微生物叢を変更することによってスタチンの有効性を改善する食事療法または他の介入につながる可能性がある。」スタチンに対する治療反応において個体間で変動性があり、以前の研究は、

Kaddurah-Daoukらは、治療に対する反応を説明するために、ヒトのゲノム、ミクロバイオーム、環境との相互作用を組み込んだメタボロミクスの分野に目を向けた。スタチン療法に対する反応を予測するのに役立つかもしれないと研究者らは、コレステロールおよび薬理遺伝学研究の2つのグループの参加者を用いた。後者は、健康な薬物未経験のボランティアにおいて、シンバスタチン40mgでの6週間の治療に対する応答に関連する因子を同定するために設計された。スタチンに対するLDLコレステロール低下のスペクトルにわたって、100人の無作為に選択された個体からなる1群第2群は48人で構成されていたが、第2群はスタチン療法に対する反応の上位10％から24％、下位10％から24％で構成された。これらの参加者のすべてにおいて、研究者はメタボロミクスプラットフォームを使用して、コレステロール合成、食物ステロール吸収、および胆汁酸形成に関連する代謝産物のパネルを測定した。【0199】フルレンジ群では、 5つの一次胆汁酸および二次胆汁酸のより低い前処置レベル間の相関：全胃群では、シンバスタチンに対するLDLコレステロール低下反応がより大きかった（全員に対してP <0.02）。良性および乏しい応答者では、3つの二次胆汁酸のより高い前処置レベル - リトコール酸（LCA）、タウロリトコール酸（TLCA）、およびグリコリトコール酸（GLCA）は、スタチン療法に対するより良い応答と関連していた（全員に対してP <0.05）。これらの二次胆汁酸は、腸内細菌によって産生される。胆汁酸およびスタチンは、肝臓および腸において同じトランスポーターを使用し、研究者らは、シンバスタチンの血漿濃度の上昇が、 「胆汁酸は、重要な内分泌シグナルであり、脂質レベル、筋肉機能、および免疫細胞調節の全身的制御において機能することが知られている」と著者らは書いている。 「胆汁酸がスタチン活性の重要なメディエーターとなる可能性があることを示唆している」と、これらの経路のすべてがスタチンによって治療標的または副作用のいずれかに影響を受けていることに注意を逃さなかった。最近報告された腸内微生物が心臓血管疾患に重要な役割を果たしているという結果は、ゲノムと腸内微生物と環境の相互作用が心血管疾患の研究と管理において考慮されるべきであることを示している」。研究者らは、他のスタチンの代謝物および経路が異なるため、その結果がシンバスタチンにのみ適用できることに留意した。