慢性関節リウマチ治療のための生物製剤

このインタビューでは、シカゴのノースウェスタン大学ファインバーグ医科大学のエリック・ルダーマン博士は、詳細な情報を共有しています生物製剤があなたのために適切かどうかを知るために知る必要がある情報。彼は、生物製剤がRAに対する他の薬剤とどのように異なっているか、症状をコントロールする上で効果的であること、および潜在的副作用について記述しています。生物製剤は非常に高価になる可能性があるため、保険に加入しないと保険料を支払うか、処方せんの援助を得るためのヒントを共有します。

RA炎症が関節を損傷する可能性があります。 Ruderman：

慢性関節リウマチは、例えば、狼瘡、甲状腺疾患または糖尿病を含む多くの他の自己免疫疾患のように、あなた自身の免疫システムがあなたに対して働いている疾患です。何が起こるか、あなたの免疫系は、通常、外国の侵略者、バクテリア、およびウイルスと戦うために働くが、何らかの形でそれ自身になっている。リウマチ様関節炎では、あなたの体が実際には存在しない感染と戦っているかのように、関節の炎症や腫れが起こります。慢性関節リウマチの全身症状、疲労および一般的な気分は、その炎症の結果として放出される多くの化学物質から来る。痛みの一部は、単に腫れおよび膨張によるものである。関節の組織。あなたが関節で腫れている場合、それはカプセル（関節を保護し、滑らかに動くことを可能にする線維性組織）に対して、皮膚に対して、それは傷つくだろうと伸びるでしょう。しかし、痛みの多くは、神経終末を刺激し、その領域で痛みを引き起こす炎症細胞によって放出される特定のタンパク質および化学物質から生じる。

RAが治療されない場合に心配するのは2つある。 1つは、その炎症に伴う痛み、腫れ、炎症、硬直が、ある程度の障害および機能上の問題を引き起こすことです。人々は、例えば、彼らの指で把握することはできません。彼らの膝が関与している場合、彼らは歩くのに困っている。これは比較的短期間の問題で、関節内で起こっている急性炎症に関連しています。同時に、リウマチ学者のように、関節の炎症細胞によって放出された炎症およびタンパク質および因子が軟骨およびそれを構成する骨に損傷を与え始めるとき、リウマチ学者はしばしばこの疾患の長期経過を非常に懸念しているジョイント。あなたが終わるのは、軟骨や骨の損傷であり、関節は正常に機能せず、炎症を軽減しても回復できない永久的な障害や機能的損失があります。

治療していない実際の選択肢ではなく、2008年には関節リウマチの治療基準が疾患修飾治療の一種であり、進行性の損傷を止めるか、少なくとも遅らせる療法の一種です。ジョイント。それがなければ、私たちはこの疾患を治療していると思う。

高齢RAと生物製剤の違い

Ruderman：

私たちは長年に渡って多くの薬を持っていました。現在、私たちが最もよく使用する薬はメトトレキセートです。メトトレキセートは約20年間にわたり存在しています。これは高用量の化学療法薬ですが、リウマチ性関節炎では毎週の低用量で口に入れて、それは私たちのケアの基準になっています。それは標準的な疾患修飾薬である。

レフルノミドと呼ばれるものをはじめとする他の疾患修飾薬があります.Aravaはブランド名です。アズルフィジン（スルファサラジン）またはプラケニル（ヒドロキシクロロキン）と呼ばれる薬剤はあります。これは、関節の損傷を遅くするのにもうまく機能しないため、これ以上使用しません。病気を改善する薬剤に加えて、私たちはしばしば、プレドニゾンを口腔またはステロイド注射で関節に注射するか、ナプロキセンまたはイブプロフェンのような非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、またはCelebrex（セレコキシブ）これらは補助療法である。それらは、疾患の主要な治療であることを意図するものではないが、しばしば、炎症の一部および短期間の痛みの軽減を助けることができる。基本的に、生物学的療法は次世代の疾患修飾療法である。生物学的治療は、実際に生物学的DMARDS、疾患改変抗リウマチ薬である。メトトレキセートのように、これらは痛みや炎症を治療するだけでなく、病気の進行や病気の長期的なダメージを軽減する薬剤です。しかし、私たちは生物製剤について話しています。試験管で作られていないが実際に生きている細胞で作られた非常に特定のカテゴリーの薬剤。これらは、細胞、組織培養物または細胞培養液[酵母または細菌のような生物でも作製することができる]において主に生物工学処理されたタンパク質である。患者に与えられると、それらは炎症をもたらす生物学的プロセスにおいて非常に特異的な経路を標的とする。したがって、関節リウマチとは、免疫系が過活動状態にあり、通常どおりに動かなければならない病気であると考えている場合、私たちが伝統的に使用している薬剤の多くは一般的に免疫システムを弱める働きがあります。それはメトトレキサートが何らかの形で行うものです。生物学的治療法は、免疫系内の非常に特異的なシグナルを標的とするように設計されており、免疫系の残りの部分に及ぼす影響が過度に及ぶことなく、

本当の鍵は、彼らが標的にされていることです。彼らはその生物学の特定の部分を追いかけ、それを行うことで、たくさんの薬物によって生じる副作用を最小限に抑えることを願っています。多くの薬物治療は、彼らがやるべきことをうまく機能しますが、副作用は身体の他の部分、他の組織、他のプロセスにも影響を及ぼすため起こります。また、生物製剤の背後にある考え方は、生物学が傷ついている場所で、それ以外の部分はそのままにしてください。

RAの第一選択生物製剤：TNFアンタゴニスト

Ruderman：

歴史的に、最初に最も優れた生物製剤はTNFアンタゴニストと呼ばれています。 TNFは腫瘍壊死因子の略であり、リウマチ性関節炎の炎症の多くは非常に明確な原因であることがわかっています。それは炎症反応を引き起こす。人々の疲労感や病気の原因となることが判明し、骨や関節、関節の軟骨にも多くのダメージを与えます。

3つの薬Remicade（インフリキシマブ）、Humira（アダリムマブ）、およびEnbrel（エタネルセプト）であり、これらはすべてこのTNFタンパク質をブロックすることによって作用する。 TNFタンパク質は、細胞間に放出された特定の炎症細胞によって作られ、その後、他の細胞によって拾われる。それが第2の細胞または標的細胞によって拾われると、それはその細胞を活性化し、これは炎症プロセスを引き起こす。これらの薬物は、TNFを遮断することによって作用し、TNFが1つの細胞によって産生されるが、その細胞は、どこに行くのかは分からない。それがどこに行くのかわからなければ、炎症プロセス全体を止めます。

これらのうちの2つ、RemicadeとHumiraは、他の抗体と同様の抗体です。それらは、TNFを標的とする人工的に産生された抗体である。エンブレルは、抗体とレセプターとの融合物であるタンパク質ですが、それと同じように機能します。それはTNFを標的とし、それがTNFに結合するとき、それは標的細胞に対するその正常な作用を有し、炎症を引き起こすことを阻止する。

他の炎症性化学物質を標的とするRAのための生物製剤

ルデルマン：

長年受けてきたもう一つの薬剤は、アナキンラ（またはキネレット）と呼ばれる薬で、インターロイキン1と呼ばれる別のタンパク質をブロックする以外は同じように機能します。インターロイキン1が慢性関節リウマチにおいて最も重要なタンパク質になると考えられていましたが、インターロイキン1の遮断はTNFを遮断するほど効果的ではありません。アナキンラは関節の損傷を遅らせることができます。それはおそらく関節リウマチの症状を軽減するのに有効ではないので、それは本当に私たちの第一選択治療ではありません。我々はまずTNF拮抗薬を投与する傾向がある。昨年、我々は2つの新しい生物製剤を入手できるようにした。最初のものはリツキサン（リツキシマブ）と呼ばれる薬剤で、リンパ腫の治療薬として実際には約7〜8年ぐらいです。患者はリンパ腫を有する場合、Bリンパ球細胞と呼ばれる免疫系の特定の細胞の過剰産生または過剰活性を有し、これらのBリンパ球細胞は、それらを特異的なBリンパ球として表面に発現または有する。 Rituxanは、これらのタンパク質の1つに結合する抗体であり、そうすることで消滅し、そのタンパク質を表面に有するB細胞を実際に死滅させる。今、リンパ腫を患っている人で、異常なB細胞を取り除きたいのですが、それは非常にうまく機能し、そこで標準治療の一部になっています。

リウマチ様関節炎では、B細胞が長年知っていましたこの病気の役割の何か、しかし最近では、その役割がどれほど重要かが明らかになっています。慢性関節リウマチを患っている患者にリツキサンを与え、血流中に循環している多数のB細胞を止めたり殺したりすると、その間にかなり長い時間、リウマチ性関節炎の活動をかなり減らすことができます

そして最後に、最後はOrencia（abatacept）と呼ばれる薬であり、現在では1年ほど前から市販されています。それが使用される最初の唯一の病気は関節リウマチです。それは別のタックを取る。それは非常に興味深い薬です。あなたが免疫システムについて考えるとき、免疫システムの目標は体に異物であるものを認識することです。何が起こるかは、あなたの体が正常ではないと思われる細菌やウイルスなどに遭遇した場合、抗原提示細胞として知られる免疫系に特定の細胞が存在することです。

Orencia worksそれらの抗原提示細胞と、それらの外来薬剤を見る他の細胞のいくつかとの間のその最初の相互作用を中断することによって、関節リウマチでは、外国人が関節に入って反応を引き起こしたようですが、応答は止まらないのです。今日まで我々は外国のものが何であるかをまだ分かっていない。慢性関節リウマチの誘発に特に関与するウイルスは誰も特定できませんでした。しかし、Orenciaのような薬物で細胞間の最初の相互作用をブロックすることによって、その後起こる免疫系のカスケードの残りの部分に対して、長期にわたり広範囲にわたる効果が得られることが判明した。

特に、TNFアンタゴニストまたはTNF遮断薬でうまくいっていない患者では、完全にヒトの生物製剤はマウスタンパク質よりも優れているか？

Ruderman：

私たちは、ある生物学的製剤を他の生物よりも潜在的に優れたものにする多くの事柄があることを学びました。そして、より人間に近いタンパク質構造を有することは確かに利点と考えられるものの1つです最終的にはそれほど大きな違いはありません。

例えば、レミケード（インフリキシマブ）はキメラ抗体と呼ばれています。分子の約半分はヒトであり、約半数はマウス由来である。それはちょうど同様にうまくいくことが判明します。マウスの部分があるときの難しさは、あなたの体が細菌やウイルスを異物と認識しているように、マウスから得たタンパク質を異物とみなすことです。それは本当にそこに属していません。したがって、あなたはレミケード自体に対して免疫反応を起こしやすくなり、その活性をブロックする可能性があります。

メトトレキセートを使ってそれを回避すると、レミケードに対する免疫応答が抑制されているように見えるので、レミケードはより効果的です。メトトレキセートを使用する必要がないので、より人間的なものがより効果的だと思っていましたが、ほとんどすべての生物学的薬剤がメトトレキセートと併用してより効果的であることが判明しました。したがって、メトトレキセートを使わずにそれらを単独で使用する能力は、それほど大きな利点ではないことが判明しています。

私たちが多く使用する薬剤のもう一つは、リキザキシン（リツキシマブ）です。それは人間と一部のマウスの一部です。人々は実際何らかの理由でリツキサンに多くの反応を及ぼさないようである。理論的には、より完全なヒトタンパク質構造を持つものが良いと思うでしょう。実際には、それは重要な要素の1つですが、おそらくそれほど重要ではないでしょう。

RAを持つすべての人にバイオロジカルは働かないのですか？

Ruderman：

人を動かす免疫システムのさまざまな部分が、異なる人々のために異なっているようであり、一部の人々はTNFを過剰に摂取することによって比較的影響を受け、一部の人々はそうではない可能性があります。なぜなら、一部の人々が他の人よりもよりうまく反応する理由であるからです。

問題の真実は、すべてのことで、一部の人々がなぜ反応するのか、そうでないのかを測定する良い方法をまだ見つけていないことです。例えばEnbrel（エタネルセプト）やHumira（アダリムマブ）、Remicade（インフリキシマブ）のいずれかを使用すると、約75〜80％の人々がこれらのいずれかに非常によく反応します。本当に他のものより優れているものはありません。彼らはすべてかなり良いです、そして、彼らはすべて同等に効果的です。現時点では、私たちは依然として、彼らが異なっているようにうまく反応しない人の20％について何かを知りません。

それは、リウマチ性関節炎の治療が次の5日間に行われると思います10年。私たちはいくつかの遺伝子マーカーを見て、「そうです、あなたには関節リウマチがあります。私はあなたを治療する必要があります。私は今、6種類の生物学的薬剤を使用することができます。これはあなたのシステムにある特定のマーカーに基づいてあなたに最も適したものです。私たちはまだそれを持っていませんが、そこに着くことを望んでいます。

うまく動かなければ、もう一度試してみるとうまくいきません。人が動かなければ、人々はまだ二番目の人に対応できるということは疑いありません。残念ながらそれは試行錯誤です。私は、最初のものがうまくいかなければ、2番目のものに反応する可能性が下がり、3番目と4番目には私たちが持っている可能性があるという反応が少し減っていることがわかりました大きな反応はかなり小さいです。したがって、最初から始めることが本当に始まり、最初から何が最善の目標であり、何が最善の目標であるかを本当に特定したいと考えています。

RAのための生物学的製剤の短期および長期のリスク

Ruderman：

感染リスクは、今日使用している生物製剤のすべてに関連していることは明らかです。残念ながらこの時点では、私たちがこの病気を治療する方法の必然的な結果と思われます。関節リウマチがあなたの免疫系が過活動状態にある疾患であると考えると、免疫系の活動に影響を及ぼすものは、残念ながら感染のリスクが高くなります。私たちが心配していたほど巨大なリスクであることが判明しました。感染症は、肺炎や尿路感染症や副鼻腔感染症などの通常の細菌感染から、結核や真菌感染症、酵母感染などのより典型的ではない感染症にまで及ぶ可能性があります。

ほとんどの人がこれらの生物製剤すべてを非常によく許容します。彼らが気分を悪くさせたり、下痢を起こしたり、足が腫れたり、頭痛を起こしたりする多くの他の薬剤とは異なり、ほとんどの人は本質的にこれらの薬剤による短期間の副作用がないので、それらを非常に安全であり、それらについて非常に心配しないと考えてください。残念なことに、多くの人々は、「まあ、大丈夫です。私はうまくやっているし、彼らは働くので、私は戻って私の医者に会う必要はありません。私たちが避けなければならないことの1つは、これらの薬剤の安全性に自信があり、感染と関連する可能性があることを認識しており、人々は非常に厳密に従わなければならないと考えています。

私たちが何年にもわたって非常に慎重に見てきた他の場所はがんのリスクです。それは、あなたの免疫システムの目的の一つが腫瘍監視と呼ばれるものであるという事実に由来します。誰もが自分の体に何十億もの細胞を持ち、いつでもそのうちの1つが悪くなる可能性があります。本質的に癌細胞は悪い細胞である。それは悪くなってしまい、成長していない方法で分裂したり増殖したりしないように成長し始めました。あなたの免疫システムは、悪化する可能性のある細胞を見つけ、がんになる前にそれらを打ち消すように設計されています。

このような生物学的治療の道を始める時の恐怖の1つは、システムが早期癌を摘出するのを阻止し、これらの薬物からより多くの悪性腫瘍および癌を見出すことになる。これらの薬剤はすべて、がんのリスクが明らかに上昇していることは確認されておらず、それは多数の患者で8〜9年までの治療であります。

それにはいくつかの例外があります。 1つは、皮膚がん、基底細胞または扁平上皮細胞がんで、皮膚科医が切れる種類のもので、普及しない傾向があるため、実際に気になるがんとは考えられません。非常に迅速にそれらを取り除く。彼らはあなたの免疫システムに影響を及ぼす事実上あらゆるタイプの療法で増加しているようです。

他の潜在的な例外は、扱いにくいものですが、リンパ腫です。 TNFアンタゴニスト薬が開発された当初は、早期にこれらの薬の臨床試験では一般の人口に基づくと予想されるよりも多くのリンパ腫を発症する患者が増えているとの懸念があった。リンパ腫は免疫系の癌であるという問題があります。リウマチ性関節炎の場合、リンパ腫のリスクは小さくなりますが、リウマチ性関節炎を持たない人よりも高くなります。それは約2〜3倍高いです。最近では、これらの薬剤で治療された多数の人々のより大きなポスト・マーケティング・データ収集では、生物学者の人々を他の人と比較すると同様の重症度のリウマチ性関節炎の患者で、生物学的薬剤に罹患していない患者では、リンパ腫のリスクが明らかに上昇するとは思われない。だから、一般人と比較するとリスクが高くなるが、必ずしもそれを比較するグループにはならない。リウマチ性関節炎の他の患者と比較すると、明らかなリスク上昇はないようです。

安心していたことは、第六、第七、第八、および第九年に見られた副作用が、 1年目と2年目に見られるものよりも悪いようです。私たちが20年後には、我々が予想しなかった新しい問題を見ることはできないと言うことはできないと思っていますが、これまでのところ、最初の8〜9年の間に新たな問題は起きていません臨床試験から予期されなかった薬剤が承認された。試験で見られたことは実際にはそれほど悪くはなかったが、事実、予想されるよりも良好であった。

事務所への訪問と注射：口腔生物学はまだない。 Ruderman：

現在、すべての生物学的製剤は、胃の中で消化され、完全なタンパク質として吸収されないため、経口的に与えられない大きなタンパク質です。だから今、これらの薬剤を与える唯一の方法は、静脈内への静脈内注入または皮下または筋肉内注射によるものである。したがって、ほとんどの場合、これらの薬物は、医院や病院のように、または自己注射による皮下注射など、インスリン注射のように与えられます。現在の生物製剤の錠剤形態にはなりません彼らが働く方法のために。私たちは将来、同じ効果を達成する経口薬を開発することができ、同じシグナルのいくつかをさまざまな方法で達成し、丸剤として与えることができるということです。しかし、現在使用されている化合物は、適切に吸収されず有効ではないため、錠剤の形態では使用できません。

これらの薬はうまく働き、しばしば服用しないために不幸な傾向があり、それは悪い考えです。我々は、これらの薬物が、彼らが処方されているように、臨床試験で投薬されたときに与えられると、時間の経過とともに損傷を止めることを知っている。彼らが低用量で与えられる場合、人々が頻繁にそれらを取らないなら、彼らは症状をコントロールするかもしれませんが、私は5年間で、彼らが本当に私たちが望んでいたほど良い仕事をしていないことがわかるかもしれません。進行中の損傷を予防する。

財務的な欠点：生物学的治療の高コスト

Ruderman：

コストは大きな要因です。これらは様々な理由から高価な薬です。彼らは生産するのに非常に高価です。彼らは毎月のほとんどの非生物学的薬剤より10倍高価です。だからコストは大きな問題になります。これらは誰でもポケットの代金を支払うことができる薬ではありません。残念ながら、あなたはそれらを選ぶ保険を持っていなければなりません。それはあなたがどのような種類の保険を持っていて、どれだけうまくカバーしているかによって異なります。ある種の保険は、静脈注射の場合よりも注射の方が優れている。他の保険は、静脈内輸液のより良い適用範囲を提供する。それでは、カバレッジが重要な役割を果たしていることがあります。

少なくとも私の練習では - そして私の感覚はかなり普遍的です - 私たちはこれらのエージェントのカバレッジの道がたくさんあるという点でかなり幸運でした。ほとんどの保険は、非常に明確な利益を認識して、費用を拾う意思があります。隙間を埋めるものではない保険に加入していない人や、保険に加入していない人には、これらの薬を製造する会社にはさまざまな援助プログラムがあります。彼らは利益をもたらすことができるさまざまな支援基盤をサポートしています。それは本当に私がそれを覆う方法を見つけ出すことができなかった生物製剤を本当に必要とするまれな患者です。

RA治療のための生物製剤に関する詳細情報

リウマチ様関節炎を治療するための生物製剤の詳細を学ぶことができます。Can BiologicsのあなたのRAを救うためのウェブキャストを聞くことができます。

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