糖尿病のインスリンピルは現実に近づく|

2013年4月15日月曜日 - 錠剤形態のインスリンは、数百万人の人々が糖尿病をコントロールするのに苦労している生活の質を改善する可能性があり、2人の製薬会社が最近行ったこの長い間待っていた治療法を現実に近いステップで進化させる開発。

現在、インスリンは注射剤としてのみ利用可能です。多くの専門家によると、インスリン錠剤は糖尿病患者にとってより便利で美味しい治療法となり、少数の製薬企業がこの医療革新を最初に市場に出すために競争している

先週、イスラエル（Oramed Pharmaceuticals）は、米国で第2相臨床試験を実施することを目的として、食品医薬品局（FDA）に経口インスリン製剤のIND（Investigational New Drug）申請を提出したと発表した。デンマークのドラッグメイカー、ノボノルディスクは、世界最大のインシュリンプロデューサーであり、先月インスリンカプセルのバージョンで第1相試験を成功裏に完了しました。ドイツで実施されたこの初期段階の研究では、100人未満の患者で1回分の薬を試験しました。

OramedとNovo Nordiskの両方の治験薬は、2型糖尿病患者を対象にしています。病気が悪化するにつれて診断されるが、ホルモンの産生量はますます少なくなる。

「インシュリンは、2型糖尿病では非常に強力な治療法ですが、今日の世界では、インシュリンの投与は、バーモント大学医学部の内分泌学者であるジョン・リーハイ医学博士は、「患者と保健医療提供者の両方でインスリンを投与することにはいくつかの障壁があり、あまりにも頻繁に開始することはあまりありません。

使い慣れた使いやすい錠剤として提供されるインスリンは、これらの障害のいくつかを取り除くことができます。 Novo Nordiskの糖尿病研究ユニット担当上級副社長であるPeter Kurtzhalsは次のように述べています。「医師、特に時間を要する人は、 Leahy博士によれば、第二型糖尿病患者のインシュリン注射を開始することを躊躇しているかもしれません。医師は、患者の治療経過の早期にインシュリン錠剤を処方する可能性が高くなり、長期間の合併症のリスクを軽減することができる。

使い易さに加えて、インシュリン錠剤は注射よりも生物学的利点をもたらす可能性があるミリアム・キドロン博士（Oramed創設者）インスリンはカプセルから吸収された後、肝臓に移動し、肝臓は体内のホルモンの分布を指示します。血液供給に直接注入するのとは異なり、このプロセスは体のインスリンの自然循環を密接に再現します。一部の科学者は、インスリン注射の副作用である低血糖（低血糖）のリスクを軽減するために、この配送経路を理論化しているが、製薬会社はこれを臨床研究で確認していない。

Novo NordiskとOramedの治験薬は、現在、注射剤として入手可能な長時間作用型インスリンと同様に、1時間に1回または1日に1回、血糖を低下させる1日1回の薬物療法であることが好ましい。

いずれの錠剤も、 1型糖尿病ではインスリンを産生せず、生命を脅かす結果を避けるためにインスリンの必要性と血糖値を厳密に調整する必要があります。

糖尿病治療の「聖杯」

多くの人が、経口インスリンを糖尿病治療の「聖杯」と考えており、科学者はこの1世紀近くにわたるこの目標を追いかけています。インスリンが発見された1年後の1922年、世界で最も初期の糖尿病専門医のエリオット・ホスリン（Elliott Joslin、MD）はヒトの経口インスリンを最初に試験したが、インシュリンのサイズと構造によって特殊な保護や改造なしに錠剤の形にすることができます。カプセルや錠剤として入手可能なほとんどの薬物は小さな化合物ですが、インスリンは大きなタンパク質であり、そのタンパク質が口から血液供給への長い旅に耐えられるためには、一連の難しい生物学的障害をクリアする必要があります

最初の障害は、胃腸管の厳しい、破壊的な環境です。ジューシーステーキのタンパク質と同じように、消化器系はインスリンタンパク質を攻撃し、その基本的な構成単位に分解するようにプログラムされています。

「腸内にインスリンを詰め込むあらゆる種類の酵素があります。ミシガン大学Brehm糖尿病研究センターの薬理学者であるLes Satin博士は「インスリンが消化を生き残っても、大型でかさばるタンパク質が生まれなければならない」と語った。

「1980年代半ばに初めて畑に入ったとき、「インスリン錠剤を作れますか？」と聞いていましたが、しかし、実際のインシュリン錠剤の創製は、10年前と比べてはるかに実現可能である。ドラッグデリバリー技術と分子技術。

ベットの構築インスリンピル

体内の消化器系を圧倒するために、Oramedは、タンパク質を分解する酵素をブロックし、インスリンの血液への吸収を促進するために、いくつかのヘルパー化合物でインスリンをパッケージする特別にコーティングされたカプセルを作りました。

Novo Nordiskの科学者別のアプローチ - インスリンタンパク質の構造を変えて、腸内での分解に対する耐性を高めました。また、アイルランドに本拠を置くダブリンの特殊医薬品会社Merrion Pharmaceuticalsと提携し、複雑な薬をより吸収しやすくする特許制度を設計しています。

過去5年間でNovo Nordiskは5年間で、別の注射可能な糖尿病薬であるGLP-1。現在、第1相臨床試験でインスリン薬物とドラッグデリバリーシステムのいくつかの異なる形態を試験しており、後の段階の試験に進むためのタイムラインは設定されていない。

実施した」と述べた。 「これらのプログラムで臨床段階に進んでいくことが非常に楽観的であり、成功するにはまともなチャンスがあると思っています。」オラメッドは、2010年、6年間の臨床試験を含むいくつかの小フェーズ2試験を経て、南アフリカで2型糖尿病患者29人を対象に実施した。治験は、製剤が耐容性が高く、重篤な副作用がなく、有効性の予備的証拠を示した。同社は12月にFDAに元のIND申請を提出し、先週小規模のサブスタディに対するFDAの要請を満たす修正申請書を提出してから、米国でフェーズ2試験の承認を検討している。

この新しいIND申請は、FDAとの継続的な生産的コミュニケーションの後に行われます」とOramedのCEO、Nadav Kidronはプレスリリースで述べています。 OramedとNovo Nordiskの両者は、テストの初期段階にあり、何年もの間、試験中であることが明らかになっています。将来の臨床試験でうまくいっていても、薬を市場に出すことができます。

また、インドのバイオテクノロジー企業Bioconによって開発された別のインスリン錠剤の後期テストでの残念な結果によって証明されるように、どちらの会社の製剤も成功するという保証はありません。 2011年、Biocon社は、インドで実施されたマルチセンター臨床試験で経口インスリン治療薬が血糖値低下治療目標を達成できなかったと発表しました。その後、Bristol-Meyers Squibbと提携して、経口製剤をさらに開発しました。

注射剤以外の独自のインスリン製剤を患者に提供しようとする試みも成功していません。ファイザー社の新規インスリン吸入器Exuberaは、人々が肺を通ってホルモンを呼吸することを可能にし、2006年にFDAの承認を得たが、有名なフロップだった。ファイザー社は、安全性の懸念や複雑な投薬の必要性のために、売上高が不十分で市場で約1年後に製品を取り下げた。

現在、医薬品以外の専門家は、経口インスリン投薬の将来について慎重に楽観的である。 >「製品が成功し、注射と合理的に同等であれば、彼らは明るい未来をもたらすことができると思う」とLeahy博士は述べた。 「企業は明らかにこれを重視していますが、現場はこれらの製品の真の特徴を見るのを待っています。彼らはまだ早い段階にあり、まだ実際には分かっていません」と述べています。「はい、患者は好きですが、新薬のように、安全で効果的であることを証明しなければなりません。 「誰もまだそれらのことのどちらかが証明されているとは思わない」