JCウイルスとMS：あなたが知る必要があるもの|

JCウイルスに対する抗体を有し、特定のMS薬を服用している人は、重篤な脳感染のリスクが高いです.Getty Images

あなたは多発性硬化症（MS）を患っているので、John Cunningham（JC）ウイルスについて知る必要があります。

このウイルスを有し、MSに特定の疾患修飾薬を服用している人は、この病気は進行性多巣性白質脳症（PML）と呼ばれています。 JCウイルスが乏突起膠細胞（ミエリンと神経細胞を絶縁する細胞）に感染すると起こります。 MSにおいては、神経機能を損なうミエリンの喪失である。また、脱髄疾患と考えられるPMLは、最終的に脳の炎症を引き起こし、致命的となる可能性がある。

JCウイルス感染から専門家によると、PMLは複雑で完全に理解されていない。 JCウイルスがPMLにつながることはまれではあるものの、そのウイルスは原因となる病原体であると、国立神経疾患研究所（NINDS）のPML / CLIA研究所所長のEugene Major博士は語る。メリーランド州ベテスダの国立衛生研究所。彼の研究室は、世界中のJCウイルスとPMLのサンプルを特定します。

JCウイルスとは？

JCウイルスは、世界中のコミュニティに広まっている小さなウイルスです。 NINDSの神経免疫学クリニックのディレクターであるIrene Cortese博士は、生涯にわたりヒトに継続的に曝露されていると話す。

その伝達方法は不明であるとDr. Corteseは言う。 JCウイルスは扁桃腺に存在するので、専門家は一度経口経路を使用すると考えていましたが、一般的には唾液や呼吸器分泌物には見られません。人々は自分の尿中にウイルスを排泄し、下水道にはその痕跡が残る可能性があるため、汚染された水を透過すると推測されていますが、それは確立されていません」とCortese氏は述べています。

人々はMSを発症する傾向があります - 典型的には若年から中年の成人まで - 人口の約58％がJCウイルスに対する抗ウイルス抗体を血液中に持っているとCortese氏は述べており、 JCウイルスに曝露されていると、腎臓に潜伏しているとメジャー博士は指摘する。一般的に、そしてほとんどの人にとって、初期の、通常軽度の感染後、このウイルスはそれ以上の健康上の問題にはなりません。しかし、将来的にPMLを発症する人は少ないとCorteseは述べています。この発症は、免疫系が抑制され、JCウイルスが日和見感染を引き起こす可能性があるとCorteseは説明します。

PML Connection

JCウイルスが脳に到達してPMLに至るためには、多段階のプロセスが必要となる可能性があるとCorteseは述べているが、ウイルスが中枢神経系にアクセスできるような遺伝的再編成が起こる可能性が高いと付け加えた。免疫抑制されていると再構成が必要になるかもしれませんが、PMLの発症に好都合であることが示されているような再構成に役立つ他の要因もあります。 > MSを治療するために使用される特定の薬物は、PMLのリスクを増加させます。リストの一番上には、Tysabri（ナタリズマブ）があります。これは、毎月の静脈内注入として投与される有効なMS薬であると、Corteseは言います。

PMLの発生率は歴史的にかなり低く、その後、 Tysabriが導入されたPMLは、この薬剤が免疫抑制を引き起こす以上のものであることを示唆しています。 Tysabriは、2004年に導入され、市場から引き出され、2006年に特別な処方プログラムのもとで復活しました。Corteseは、神経芽腫ウイルスまたは神経系を攻撃する傾向のあるウイルスの開発を助長します。 CorteseはPMLに関するブラックボックスの警告があります。

メジャーによれば、JCウイルスに陽性であり、Tysabriで治療されているMS患者のPMLの全体的なリスクは、250人中1人である。 2年間Tysabriで治療され、JCウイルスに抗体陽性であり、以前の免疫抑制治療歴がある患者では、リスクは現在75に1である。

2017年中頃から、PML症例の総数 MSのためのPMLおよび治療：GilenyaおよびTecfidera

2つの他のMS薬（口腔内で摂取された2つの薬）は、PMLのリスクを負っています。

ジレンジャーを服用している人のPML発症のリスクは1未満であり、2010年に導入されたジレンジャー（fingerolimod）と2013年に導入されたテクフィデラ（ジメチルフマレート） Tecfideraを服用している人は46,000人に1人であるとCorteseは言います。

GilenyaとTecfideraでは、リスクを引き起こすリンパ球減少症（低リンパ球、白血球のタイプ）のようですPMLの、Corteseは言う。リンパ球減少症の影響は、免疫抑制薬によって体が弱くなって感染のリスクが高まることと類似している可能性がある、と彼女は付け加えている[

]。対照的に、「Tysabriでは、コルセーゼは言う。 "

JCウイルス抗体を持っている人のための考慮事項

医学界は、Tysabriの恩恵を受けている間に患者を安全に保つ方法について多くのことを学んだ。しかし、もしJCウイルスに対する抗ウイルス抗体が陽性であれば、この時点で何をすべきかについての厳密な議論はない、とメジャーは述べている。それは医者と患者の間の判断である。

Corteseは、MS患者に処方する薬をケースバイケースで検討すると述べている。彼女は、抗ウイルス抗体が体内に存在するほど、PMLを発症するリスクが高くなるため、体内を循環する抗ウイルス抗体の濃度を考慮しています。患者が低い抗体数を有する場合、リスクはより低い。

Corteseはまた、MSとのディスラプティブがどのように患者の治療決定に影響するかについて患者と話し合う。 PMLには、免疫抑制治療の歴史があり、PMLの発症機会を大幅に増やす可能性がある、とCorteseは述べています。そして、前述のように、リスクはTysabriにかかる時間が長くなるほど上昇します。

Tysabriの誰も1年未満でPMLを開発したことはないとCorteseは強調しています。そして、「JC陽性であっても、PMLを取得すると、それは与えられていません」と彼女は言います。

JCウイルス抗体に対して陰性であるとテストする場合

JCウイルスに対して陰性であるとテストすると、 PMLは「極めて低く」、セロコンバージョン（JCウイルスに対する抗体について陰性から陽性に変化する）について定期的なモニタリングを受けることを条件として、Tysabriに進むことは安全である。モニタリングには周期的MRIも含まれ、症例が発生する前、または脊髄液中にJCウイルスDNAが同定される前にPML型脳病変を示すことがある、メジャーは言う。

セロコンバージョンの補足として、 JCウイルスに対する抗体のレベルが同定の試験限界を下回り、したがって検査陰性であることを示した。ナタリズマブで治療したナタリズマブを投与したMS患者のうち、陰性で陽性の抗体検査を受けた患者の数は、試験によると約8％から30％もの高い値を示しており、PMLリスクのための抗体の指標パラメータは、 PMLの徴候と症状

PMLの徴候には、運動機能障害、認知障害、および視力障害が含まれ、これらのすべてがMSの症状と混同される可能性がある、とCorteseは付け加える。失明 - 失明 - MSにみられる視神経炎ではなく、脳に関連する失明 - はPMLのユニークな特徴です。弱点、発言の変化、感覚障害は他の徴候です。 Tysabriを服用している人が新しい神経症状を発症した場合、注意が必要だと、彼は言います。

PMLの予後PMLは、長期にわたる障害を引き起こし、多くの場合死に至る可能性のある非常に重篤な状態である。PMLの予後は根底にある状態に依存する、とCorteseは指摘する。例えば、ある人がPMLを発症し、がんを患っている - 免疫抑制が可逆的でない場合 - 予後はかなり悪い。

ある人が薬物服用に起因するような可逆的な免疫抑制状態にあり、早期にPMLの予後が改善される。しかし、生存している人々でさえ、治療後も永続的な障害があるかもしれません。

Tysabriを服用している間にPMLを発症する人の第一歩は、薬剤を止め、医者がシステムから速やかに取り除くことです。