）Trevis L. Gleason、毎日の健康のホスト：
この日常の健康に関するウェブキャストへようこそ - 「複数アメリカ神経学会年次大会からの硬化治療ニュース "始める前に、このプログラムで表現された意見は、ゲストの見解だけであることを忘れないでください。必ずしも毎日の健康、スポンサー、または外部組織の意見ではありません。また、いつものように医師に相談して、あなたにとって最も適切な医学的アドバイスを受けてください。
このプログラムは、バイエルヘルスケアの無制限の教育助成金によって支援されています。
毎年10,000人以上の神経科学者が世界最大の神経学会に参加しています。これは、米国神経学アカデミー（AAN）の年次総会で、最新の研究成果が発表されています。私は、シアトルで開催された2009年の会議のために、EverydayHealth.comのAANミーティングからブログを始めました。
ここで私をスタジオに招待するのは、クリーブランドクリニックレナーカレッジのジェフリーコーエン博士ですケースウェスタンリザーブ大学医学部コーエン博士は、AANの会議から親切に、自分の研究の一部を含めて、MS研究の最新ニュースの一部について教えてくれました。 Cohen博士は、クリーブランドクリニックのMellen Center for MS Treatment and Researchの実験的治療プログラムを指揮しており、主にMS患者のケアに専念した大きな臨床実務を持っています。ようこそ、ありがとう、コーエン博士、私たちに加わってくれてありがとう。
ジェフリー・コーエン：
私を招待していただきありがとうございます。
トレヴィー：
本当の壊れた物語について少しお話したいと思います。私たちは今週、研究に携わっている世界中のあなたの同僚と一緒に、より良いところを過ごしました。そして、お金の質問は、どれだけ進歩ですか？ MSの病気を実際に理解し治療しているところはどこですか？
コーエン：
まあ、自分のような人にとって、このミーティングに来るのはいつも楽しいことです。私は友人や同僚と会い、新しい進歩について最新情報を得る。 MSの分野は今、非常にエキサイティングです。
Trevis：
あなたの意見では、私があなたの論文を発表したことを知っています。今年のAAN会議から出てくるMS研究のトップ2の話は何ですか？
Cohen：
2つのトップ記事は1、経口薬の2つの大規模な臨床試験の報告、小児期に始まる小児MS - 多発性硬化症に関する多数の論文2です。Trevis：
口頭で薬に言及しましたが、私は昨日口頭で指紋に関する論文を発表したことを知っています。
それではちょっと教えてください。おそらく研究の意義とこの経口薬がMSの現在の治療法
コーエン：
私たちは15年間にわたり多発性硬化症のための4つの標準的な薬剤を現在持っています。それらは3つのインターフェロン（アボネックス、レビフ、ベタセロン）とグラチラマーアセテート（コパキソン）であり、一般的に安全ですが、いくつかの欠点があります。まず第一に、彼らは部分的にしか効果がなく、第二に、彼らは注射によって与えられ、ほとんどの人が嫌いです。だから、より効果的で便利な薬、より良い治療法を開発するための大きなプッシュがありました。特に、私はほとんどの人がショットではなく丸薬を取ることを好むと思います。
MS治療：MS薬の臨床試験
Trevis：
いくつの経口薬が経口投与されているのかを調査しましたMSの治療法は臨床試験の第Ⅱ相か第Ⅲ相にあるか？
コーエン：
今は5つあると思う。
トレヴィー：
あなたのものはフェーズⅢの紙だった。それは今研究が完了したことを意味し、FDAの前に置く準備ができているのか、それともそれ以上の必要性があるのか？
コーエン：
薬の開発にはいくつかの段階があります。例えば動物での前臨床試験があります。典型的に早期安全性試験である第I相試験;中程度であり、いくつかの影響があるという証拠があるかどうかを調べるための研究である、いわゆる段階IIと呼ばれる若干のより大きな研究である。
次に第III相がある。私の研究は、薬物が実際に効果的であることを確認し、効果的であることを確認し、リスクと潜在的な副作用のより正確な感覚を与える、より決定的な研究であることが期待されていました。
Trevis：
あなたは今そこにある治療法と比較して効能について述べました。私が見てきたことの一つは、インターフェロン（アボネックス、レビフ、ベタセロン）とグラチラマーアセテート（コパキソン）が元々そうであったように見えることです。 Cohen：
これは臨床試験で見られたことです：例えば、再発率は、10年前または15年前に最初に試験されたときよりも低いようです。そして、私たちにはそれにはいくつかの理由があると思います。 1つは、試験の選択基準が異なる可能性があることです。第二に、試行はさまざまな場所、例えば異なる国で行われています。第三に、試行における再発を数える方法が微妙に異なるということです。そして最後に、裁判に登録する人々は、最初に登録した人と異なる可能性があります。私たちは今や病気の早い方を治療し始めています。
Trevis：
これは、神経科医が早期にMSを診断する方が良くなっているからでしょうか？それとも、それはおそらく病気そのものが変化している可能性があるという感覚です。その部分ですか？
Cohen：
それは、重症度の低い人々の早期診断を進めていることです。また、MSのある人がどのようにして重要かを知っている他の健康問題にもっと注意を払っています。
Trevis：
私はいつも私を混乱させている事の一つは、これらのさまざまな研究と終わりの点を見ると、私たちはさまざまな方法があります。あなたの研究であなたはどのように成功を定義していますか？
コーエン：
最終的には、さまざまな方法で病気を測定する必要があります。したがって、臨床試験では、たとえば、一般に、人々が試験で持っている再発の回数を測定します。我々は、障害、障害を測定する。最後に、MRI（磁気共鳴イメージング）や自己報告の手段を頻繁に使用します。ポイントは、それらのどれも薬が働くかどうかを測定する完璧な方法ではありませんが、究極的には2、3年だけ続く可能性のある試行でやろうとしていることです長期的には効果があります。しかし、私たちは15年間トライアルをすることはできません。
Trevis：
Right。それは明らかに非常に高価になるでしょう。
MSの治療法と臨床試験：副作用
Trevis：
あなたの研究が疑っていることの一つは、特にこの時点で、副作用を測定することです。フィンゴリモードでは、副作用は何ですか？
Cohen：
試験用語は「有害作用」である。一般的に、奨励されていたのは、指紋採取はかなり許容されているようだった。全体的に、治験中の患者の89％が全期間にわたり治験に滞在し、87％は彼らが割り当てられた薬剤について継続した。これは、薬物の耐容性を間接的に測定するものです。多くの副作用があると、人々は耐え難いため試行を中止する傾向があります。
主な副作用は、初回投与時の心拍数の低下です。それはすでに薬について知られていたものでした。この効果は、通常、薬を続けると減弱し、最初の2回分の効果になります。
指紋を服用した試験参加者には、軽度の肝障害があり、承認された場合、肝臓の問題の指標を測定するためには、検査を実施する必要があります。そして、この薬剤が感染率を上昇させる可能性があるという示唆がありました。これは、免疫系に影響を及ぼす薬剤にとって予期しないものではありません。
Trevis：
現在承認されている療法と比較して、ベースライン、インターフェロン、グラチラマーはプラセボと比較していたのですか、現在市販されている治療薬と比較していましたか？
Cohen：
私が提示した試行、いわゆるTRANSFORMS試験[再発性寛解型MSにおけるFTY720経口試行の評価試験]は、フィンゴモードを標準的治療法の1つであるアボネックスと比較する試験であった。第2に、相対的忍容性の尺度を得ること：標準的な薬より副作用がより多いか少ないか？
我々の研究は、フィンゴリモドをプラセボと比較するいくつかの他の研究の背景にあるので、パッケージ全体をまとめて、私たちがフィンゴリモッドのどこにいるのかを評価する必要があります。
Trevis：
唯一の研究 - それをやっている世界中の中心があった。しかし、これは会議で話された唯一の経口薬の研究ではなかった。
Cohen：
今回のカンファレンスの他の大きなニュースは、いわゆるCLARITY研究（MS経口でのクラドリビン錠）で、これは、異なる経口薬であるクラドリビン[Leustatin、現在承認されている薬物毛様細胞白血病の治療のためにFDAによって承認された。その研究は、プラセボ対照試験であったため、クラドリビンと砂糖丸薬を比較していました。エキサイティングなことは、この研究もまた非常にポジティブであったということでした。それは薬が効果的であることを示した。
MS治療：患者はいつ新薬に切り替えるべきか？
Trevis：
ここに電話してください。誰もあなたにこれを抱かせません。米国で口腔療法が行われる球場年を与えることができますか？
Dr。コーエン：
今後2〜3年の間にいくつかの新しい経口療法が登場すると思います。
Trevis：
2010年、2011年。それは2つ、3つ、または4つになるでしょうか？
コーエン：
そうです。私が前に話したように、クラドリビンとフィンゴリモードに加えて、さらに5つの薬がテストされています。他のものも有望に見えると思います。私は今後2〜3年は規制機関に提出され、承認されることを願っています。
Trevis：
大きな疑問は、現在の注射可能療法の1つで成功した人が自動的に切り替えようとするか、これらの新しい口腔治療が第二選択療法になるのだろうか？
コーエン博士：
これは、ほとんどの人が注射を嫌うので、私は患者と毎日話し合っています。誰もが丸薬を欲しいと心配しています。一方、私たちは、彼らが行っている投薬をうまくやっていれば、不必要に船を揺らしたくないと警告します。
まず、新しい薬が入手できるようになると、彼らと多くの経験があります。予期しない問題が発生することがあります。第二に、私たちは誰かのために新しい薬がうまくいくかどうかは分かりません。だから、私たちは慎重でなければならないと思うが、何か理由は見当たらない。これらの新しいものが登場し、彼らが働き、安全で、人々が切り替えることができないと確信している。 > Trevis：
あなたは、価格が大きな問題の1つになると思うでしょう。それはおそらく、患者が求めている第2のものです。あなたは価格が匹敵すると思いますか、または錠剤を取る利便性のために何らかのプレミアムがありますか？
コーエン：
それは言うのは難しいです。これらの薬を開発するには非常に高価です。彼らはこれらすべてのテスト段階を経なければならず、試行は数百万ドルのコストを要する。しかし、私は一般的に、口腔内の投薬は、注射によって与えられる投薬よりも安価である傾向があると言います。
Trevis：
そして、我々が今話した2つの経口薬のどちらも、クラドリビンまたはフィンゴリモドは、インターフェロンであるので、生物学的製剤であるか？
Dr。 Cohen：
いいえ、彼らは小分子と呼ばれるものです。つまり、化学物質のように製造され、生きた細胞で作られた生物製剤ではありません。
MS治療：TysabriとNovantroneのアップデート
Trevis：
私たちは、注入可能物や口腔について話してきました。明らかにそこには他の種類の薬があります - インソラブル、IV薬。私たちが知っているものは、Tysabri（ナタリズマブ）であり、そこには[臨床試験のための患者]を募集している人が2人います。会議からのTysabriについてのニュース？
Cohen：
Tysabriについての主なニュースは、現在の状況を更新したことです。これは現在、5万人以上の人々に使用されており、経験が豊富になればなるほど、それに関する情報が増えています。その有効性は依然として顕著であり、非常に有望です。欠点として、Tysabriの主な関心事は、免疫抑制状態およびいくつかの免疫抑制療法で生じる脳のウイルス感染であるPML-進行性多巣性白質脳症のリスクである。この会議で聞いたことは、市場に出てから世界中でPMLが6件発生していることです.Tysabriに関連した情報がもっとたくさん出てくることを願っています。
Trevis：
それは1000人の患者の広告された割合よりも低いようです。また、PMLはほとんど常に致死的であると考えられていましたが、それはPMLが典型的には「スーパー」免疫不全の患者に現れたためであった可能性があります。私は最近、血漿交換について多くのことを読んでおり、実際には薬剤をシステムから取り除いています。したがって、これらの6つのケースでも、致命的なものは少なくなります。それは正しいのですか？<編集>注：血漿交換は、患者から血液が抜き取られ、血漿が除去され、交換され、輸血で患者に戻される療法です。これは赤と白の細胞をその場に残しますが、抗体は除去します。]
コーエン：
そうです。私たちはいくつかの重要なことを学びました。ありがたいことに、そのリスクは1000分の1以下になる可能性があります。第二に、PML治療の最善の方法は、早期にそれを認識し、早期に捕捉し、問題の薬剤（この場合はTysabri）を取り除き、血漿交換で行うことができることです。私たちが言っているように、プディングには証拠があり、早期に摘発され、免疫系がTysabriを除去することによって再構成された人々がより良くなると思われます。彼らの体はPMLをクリアすることができました。
Trevis：
他の注入可能な薬剤の1つでは、Novantroneとして市販されているミトキサントロンは、今週イタリアからいくつかのニュースがありました。私たちは、毎朝の健康に関するMSのブログで、今朝、元々予想されていたよりもはるかに多くの白血病の症例[すなわち、MSに摂取する人々のミトキサントロンの使用に関連する白血病]に関して破っただけです。あなたはそれについて話すことができますか？
コーエン：
ノヴァントロンはこの両刃の剣を描いています。新薬の多くは経験が豊富で効果的ですが、いくつかのリスクがあります。ノバントロン[MSのためのより古い薬物です]の場合、2つの主なリスクは心臓の損傷と白血病です。私たちがノバントロンについて学んだ2つのことは、どちらも予期せぬものかもしれないということです。さて、どちらもまだまれですが、ありがたいことに、残念ながら私たちはこれまでに認識していたものよりやや一般的です。
Trevis：
私が突破口を取った時にNovantronを取るかどうかを決めていたときには、私はそのことを知りました。それはリスク・ベネフィット・レシオの問題でした。私はかなりの間ノヴァントロン患者でした。リスク・ベネフィット・レシオを考慮する必要があります。当時、私はそれが白血病の500チャンスの1のようなものだったと思う。今、それは136,150のようなもののように見えます。
Dr。コーエン：
ノバントロンにいる人々を安心させるために、これらの合併症はまだまれです。しかし、私たちが実際にやっているように、定期的に戻って心機能を再評価し、定期的に血球数を確認していることを意味しています。しかし、あなたが言ったように、それはリスク対利益の問題です - あるいは別の言い方をすると、時には人々が岩場と険しい場所の間にいることもあります。
MS治療：プログレッシブMSの新機能
Trevis：
MSの注入療法について言えば、その世界には何か新しいものがありますか？
Dr。 Cohen：
いくつかの非常に強力な輸液療法が評価されています。それらはすべてモノクローナル抗体である。 1つはアレムツズマブ、またはキャンパスであり、この会議でそれについての新しい報告はあまりありませんでしたが、これまでのいくつかの会合では非常に効果的であると言われました。私たちが話した他の医薬品と同様に、安全上の問題もあります。
リツキシマブと呼ばれる医薬品があります。この進行中の進行中のMS - MSにおけるリツキサンの試験では、再発することなく徐々に悪化し、頻繁に治療に反応しない疾患の一形態であるという報告がありました。研究は、グループ[Rituxan]が効果的ではないように見える人々にとって、それが非常に効果的であると思われる人々のサブセットが存在することを示した。
Trevis：
Rituxanは現在、2次進行性または1次進行性の試験で試験されている唯一の薬剤ですか？ ？私はこれがいつも聞いていることの一つだと知っています。研究と治療のすべてが再発救済を扱っているようですので、二次進歩主義者は何もないように感じます。実際、多くの場合、病気は進行性のモードに入っているかもしれませんが、医師はまだそれを再発期と呼んでいるので、薬物療法を受けることができます。リツキサン以外に進行性のMSでテストされているものはありますか？
コーエン：
そこにいくつかの質問があります。 1つは、プログレッシブMSの研究が少ないように見えるのはなぜですか、実際には[AAN会議で]それに多くの注意が払われていました。研究が少ないように見える理由の一部は、再発寛解型MSでの薬物検査を頻繁に開始するということです。これは、便益を測定する方が簡単だからです。臨床試験の観点からは、歩行の遅い悪化を測定するよりも、再発を数える方が簡単です。
第二に、私たちの薬物は、ほとんどの私たちの薬物が標的とするより炎症があると考えている疾患のその段階でよりよく機能するように見えるが、より徐々に進行する疾患では、細胞はさらに悪化し、現在の薬はそれを修正しません。しかし、実際に進行性疾患に注意が払われています。私たちが学んだ事の一つは、それでも炎症の徴候がある場合、再発寛解型MSで働く当社の多くの薬剤は、進行型のMSでも機能します。それがリツキサンの研究で示されたものです。それに加えて、我々は修復に至る他の治療戦略を追求しなければならなくなるだろう、そして、我々はその研究を追求し始めている。
MS治療：骨髄および幹細胞移植
Trevis：
[AAN会議で]話された研究の1つは、かなり根本的な治療法であり、ほぼ骨髄移植の治療法でした。彼らは、特に2つのタイプの治療の中で最も積極的であったところで、そこにいくらかの病気の逆転が見られたことを示していました。 Cohen：
骨髄移植には2種類の幹細胞研究があります。一つは、私があなたが基本的に免疫系を拭く非常に積極的な免疫療法の後に、あなたが免疫系を再成長させるために骨髄を戻すことをあなたが言及していると思います。最初に欠陥があり、次にMSに導かれた免疫系が再増殖して正常であるという考えがあります。その場での大きなニュースは、私たちの中には、とても厳しいように思われたので、私たちのいくらかは、やや懐疑的だということでした。
Trevis：
これは核種のようなものです。コーエン：
まさに。そして、最近のいくつかの研究では、あらかじめ化学療法にやや積極的なアプローチを取ることができることが示されていますが、それでも効果がありますので、実際には非常にエキサイティングでした。 MSの損傷を修復するために幹細胞を使用しています。それは、私たちの大部分が最も興奮していると思いますが、それについてはほとんど知りません。
Trevis：
今では、治療から歯を少し切り換えて、MSの症状や側貌についてもっと話をするつもりです効果。あなたにとって興味深い、質の良い新しいものがありましたか？
Dr。コーエン：
それにはいくつかの側面があると思います。これは明白に思えるかもしれませんが、臨床試験や臨床実習で学んだことの1つは、より正式に患者にどのようにしているかを問いたさなければならないことです。神経科医は、筋力と視力、誰かが歩く速さに焦点を当てる傾向がありますが、医師にはそれほど明白でないかもしれないMSの多くの側面があります。私たちはその教訓を学びました。それは、生活の質の1つの側面であり、いわゆる自己報告措置であり、ますます臨床試験だけでなく臨床診療にも組み込まれているものを見ることになるでしょう。
第2の点は、エキササイズな症状の治療法が開発されています - 損傷した神経経路の神経インパルスを改善することができると思われる、4-アミノピリジンまたは4-アミノピリジン。希望は、それが強さ、歩行、視力を改善することができるということです。その薬剤は第III相試験を経てFDAに提出された。最後に、リハビリテーションや機能回復の科学的根拠を調べる研究を行った。適切なリハビリプログラムによって、神経系の修復を促すことができます。
Trevis：
それは本当に面白いものです。非常にエキサイティングです。
MSの治療：小児のMSを学んで原因を調べる
Trevis：
小児のMSについて少し話をしましたが、MS患者の約5％ポスターがたくさんありましたが、AAN会議でこれについて多くの話がありましたので、現在、小児科のMSでどのような研究が行われていますか？
コーエン博士：
小児科MSはいくつかの理由から重要です。 1つは、MSの子供は、MSの成人が持つすべての問題を抱えていますが、それに加えて彼ら自身の問題があることです。私の子供との私の経験から言えば、何か病気があれば、例えば十代の子供の問題をすべて拡大するだけです。私たちはその特別な問題に対処しなければなりません。そして、その考えは、子供たちが若いため、おそらく最も若い患者の中で最も早い段階でそれを捉えれば、その病気について何かを学ぶでしょう。
Trevis：
環境要因（MSを引き起こすことに関与している）があれば、彼らはそれに近いでしょうか？コーエン：
そうです。そういうわけで、小児のMSに関する多くのプレゼンテーションや数多くのポスターを見たのは、この疾患の側面に多くの注意が払われているからです。
Trevis：
私たちは臨床試験について少し話していました。間違いなくそれに戻ることを望んでいます。なぜなら、薬物の場合、彼らが働くかどうかを知る必要があることは明らかです。そこには、生活の質の臨床試験もあります。これらの臨床試験の1つにサインアップして参加することを検討する最良の候補者は誰でしょうか？例えば、薬剤の場合？
Cohen：
最終的に、新しい治療法を開発する唯一の方法は、臨床試験によるものです。それが我々のテスト方法です。私の時間の一部は、患者を見ることに加えて、臨床試験に費やされています。私が患者に言うことは、究極的に裁判に参加する主な動機は、多発性硬化症の詳細を知るためですが、具体的な質問には、この裁判の根拠はどれほど強いのですか？この薬が効くかもしれないと確信していますか？合理的に安全だと思われますか？リスクや利便性などの面で、私が裁判に参加する際には何が関係するのでしょうか？そして、この研究から何を学びますか？
Trevis：
個人的には、これらの臨床試験に参加している人々は本当に病気の英雄であると私は思います。興味のある人は、どこで臨床試験について知ることができますか？彼らが近隣にいるかどうか？誰かがどこでそれを知ることができますか？
コーエン：
2つの非常に良い情報源は国立MS協会とウェブサイトの臨床試験です。これらの情報源の両方に、ボランティアする人々を探している進行中の臨床試験が掲載されています。そして、彼らはまたあなたの近くにサイトがあるかどうかを列挙します。
Trevis：
とても良いです。あなたの聴衆に残しておきたい最後の考えは？
コーエン：
私は皆、MSの病因を発見し、MSの治癒を発見したいと思います。それがいつ起こるのかを予測するのは難しいです。なぜなら、それはいつも青から出てくる大きな発見に基づいているからです。私たちが進歩していることを私が人々に保証することができるのです。そして、今後3、4、5年の間に、新しい治療法がたくさんあり、病気の原因について多くの新しい知識があると思います。
Trevis：
さて、私たちは道を歩いています。ジェフリーコーエン博士にご参加いただきありがとうございます。 EverydayHealth.comのMSブログにアクセスして、MSに関する最新のニュースと情報を入手してください。毎日の健康で私たち全員から、あなたとあなたの家族が最高の健康を願っています。
