早期肺がん治療の見通しの改善 - EverydayHealth.com

肺癌は男性と女性の癌関連死の主要な原因であり、治療が困難であることは知られていますが、研究研究が示すように、地平線に有望な新しい治療法があります。当社の熟練ゲストDr. Heather Wakeleeは、このような研究の1つで、早期肺がんの新しい治療法を試験しています。 Wakeleeは、スタンフォード大学の腫瘍学部門の助教授であり、スタンフォード癌センターのメンバーであり、肺癌疾患管理グループの共同リーダーでもあります。このインタビューで、Wakelee博士は、肺癌研究の進歩について過去5年間にわたり論じており、なぜ早期肺癌の治療の将来について興奮しているのかについて議論しています。

肺癌はなぜ発見と治療が難しいのですか？ > Dr。 Wakelee：

私は、肺癌の治療が困難な最も重要な理由の一つは、早期に発見することはまだよくできていないということです。治癒できません。また、早期に発見された人では、手術で完全に病気が取り除かれたとしても、他の多くのタイプの癌に比べて肺がんの方がはるかに高い可能性があります。最後に、私たちが完全に理解していない理由で、化学療法などの治療法の多くは、他のがんと同じくらい効果的ではありません。

がんがかなり前進するまでは何の症状もありません。私たちは肺に痛み受容体を持っていないので、珍しいものがそこで成長しているかどうかわかります。そして、誰かが乳がんを検出するような方法で肺を感じることはできません。それはその一部かもしれません。

肺がんの種類と病期

Wakelee：

肺がんを2つの大きなグループに分類する傾向があります。実際に最も一般的ではない第1のものは、小細胞肺癌と呼ばれ、肺癌の15〜20％のどこかにある。小細胞と呼ばれるのは、細胞が顕微鏡の下でどのように見えるのか、病気は手術で治療されることがほとんどないという点でより攻撃的である傾向があるからです。通常、それが見つかった時点で、それは肺全体または体全体に広がっており、我々は化学療法および放射線でそれを治療する。

非小細胞肺癌と呼ばれるもう1つのより一般的なタイプの肺癌再び小細胞とは対照的に、非小細胞肺癌には、以下の主要なグループがあります。腺癌が最も一般的です。扁平上皮癌;大細胞癌; 「その他」のカテゴリに分類されます。私たちの新しい治療法のいくつかは、さまざまなタイプの肺がんで実際に異なった働きをするため、それらの違いを知ることはますます重要になっています。

早期疾患と診断された患者の約3分の1それは肺の中にある大量のものでも、肺にある大量のものでも、肺にもあるリンパ節に広がっているものです。そのような状況では、手術は治療の最も重要な部分です。

患者の約3分の1は、「局所進行」と呼ばれる病気に罹患しており、中央にあるリンパ節に広がっています縦隔と呼ばれる胸部の一部。それが起こると、手術だけではあまり役に立ちません。一部の患者では治療の一部になる可能性がありますが、その状況にある患者には化学療法と放射線療法が必要です。

患者の40％近くが初期診断時に発見されますIV疾患を引き起こし、両方の肺全体または肺の外側に有意に広がっている。このような状況では、化学療法のような全身療法について主に話し合っています。

したがって、ステージIは、リンパ節には至らず、肺のリンパ節にあり、ステージIIIは縦隔のリンパ節にあり、ステージIVは遠くにある小さな塊である

将来の肺がんのスクリーニングへの期待

Wakelee：

スクリーニング法は、肺がんで長年問題となっています。数年前、重度の喫煙者など、リスクの高い人々のために定期的に胸部X線検査を受けることにより、早期にこの病気を発見することができると期待していました。あるいは、喀痰を咳させることによって、痰を見つけてがん細胞を見つけて早く診断することができます。残念なことに、それらの技術を見て[臨床]試験が行われた場合、より広範なスクリーニングを受けるグループとそうでないグループとの間で生存率が全体的に改善されず、その努力は放棄された。今ではCAT（computed axial tomography）スキャン、またはCTスキャンがあり、肺がんのリスクが高い人々のために定期的にCTスキャンを受けることを検討中です。

その地域には論争がありますたった今。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（New England Journal of Medicine）に掲載されたI-ELCAP（International Early Lung Cancer Action Program）研究として知られている試験が1件あった。これは、患者のグループでCTスクリーニングの恩恵があったことを示唆し、その研究で使用された方法論にいくつかの問題がありました。 National Cancer Instituteが後援した登録を完了したばかりのもう一つの試験があります。我々はまだその研究からの情報は知らない。

私は肺がん患者を治療するすべての人が、早期にスクリーニングまたは病気を見つける方法をとることを非常に希望していると思います。論争があるのは、CTスクリーニングが十分であるかどうかである。私たちは皆、血液検査を受けて私たちも助けてくれることを願っています。また、スクリーニングする人がわからないという問題もあります。この研究の大部分は、重度の喫煙歴を持つ人々に焦点を当てており、それは確かに肺がんの最大のリスクです。しかし、おそらく肺がんに罹患している女性の約20％は喫煙しておらず、男性の約10％も喫煙していません。したがって、肺がんのリスクがあり、スクリーニングに含まれることのない相当数の人々です。それはもう一つの問題です。

早期肺がんのための手術と化学療法：いくつかの治療法？

Wakelee：

非小細胞肺癌の治療はステージに依存します。ステージIおよびIIの癌（肺にまだ残っている癌）の患者は、ほとんどが手術で治療される。そして今ではさらにそれらのいくつかが化学療法を受ける。ステージIIIの肺がんを有する患者は、通常、化学療法、放射線および時には手術のいくつかの組み合わせを得る。また、転移性またはステージIV肺癌を有する人々は、主に、化学療法およびいくつかのより新しい薬物のような全身療法で治療され、標的療法と呼ぶ。これらの新薬は化学療法とは少し異なりますが、静脈や丸剤で治療されています。

最近、治療の最大の変化は手術後の化学療法、アジュバント化学療法と呼ばれています。私たちが知っていることは、何年も大腸癌や乳がんに役立ち、誰もが肺がんの治療に役立つだろうと考えていましたが、ここ数年前から臨床試験のデータはありませんでした。過去5年間のいくつかの試験では、手術後に化学療法を施すことにより、肺がんからより多くの人々を治すことができたことが示されています。出てきた最初の試験は2003年であり、2004年にはさらに多くの試験があり、2005年にはさらに大きな研究が行われ、最終的には化学療法を施すことでより多くの人を治すことができました。それは本当に最大の変化でした。また、これらの結果は、初期の病気の患者のためのものでした。肺そのものに癌しか持たない患者のために手術だけでは、実際に小さな腫瘍を有する患者の70％、おそらく80％を治癒することができます。リンパ節が関与すると、腫瘍の大きさとリンパ節の数に応じて、治癒率が50〜60％（手術のみの場合）に低下します。だから私たちは長い道のりがあります。これは、多くの乳がんの手術単独の治癒率とは非常に異なっています。化学療法を追加することで、治癒率を向上させることができるという希望でした。

他の要因が肺癌治療の成功に影響を及ぼす要因は？

Wakelee：

どの患者が補助化学療法を受けるべきかの決定には多くの要因があります。その一部は腫瘍そのものと関係がある。これまでに行われた研究では、化学療法は、がんが肺のリンパ節に入った段階IIと呼ばれる患者には間違いなく有用であることがわかっています。我々は、それが手術を受けていたステージIII肺癌を有する患者にも有用であることを知っている。時には、胸部の中央部にあるリンパ節、縦隔に手術が行われるまでがんがあることはわかりません。それが手術時に見つかった場合、私たちはそれらの患者が確かに化学療法で助けられていることを知っています。

ステージIの肺がん患者、リンパ節を持たない患者、化学療法に多くの助けがあります。おそらく、より大きな腫瘍を有する患者は助けられるが、それは[臨床]試験のいくつかが有益を示している領域であり、他の領域ではそうではない領域である。それは腫瘍の大きさにも多少依存しています。腫瘍部分です。

そして患者は明らかにそれを明らかに要因にします。手術から非常によく回復する人は、回復時間が長い人よりも化学療法をずっとよく受けられるようになるでしょう。だから一般的に誰かが1-2か月以内にかなり回復したなら、それは化学療法を提供すると考えられる人です。そして、もし誰かが2ヶ月後にもまだ本当に苦労しているのであれば、それはおそらく化学療法の助けを受けているよりも傷ついている可能性が高い人です。

年齢も要因になります。最近報告された試験の少なくとも1つにおいて、補助化学療法に強く賛成していたが、65歳以上の高齢患者を定義し、若年患者ほど利益があることが分かった。したがって、年齢は他の健康状態の一部の人々の指標となり得るが、それは年齢だけではない。 80歳以上の人は、毎日ジョギングしている人でなければ、ほとんどが化学療法の提供にかなり慎重であると思います。しかし、70代の人々にとって、手術を受けることができる肺がんを持つほとんどの人は、化学療法に耐えるのに十分なほどに合っているでしょう。

肺癌を治療するための複数の化学療法薬の使用

Wakelee：

手術が完了し、患者が回復するまでに1〜2ヵ月くらい、化学療法を開始する傾向があります。時には手術後3ヵ月に延長されることもありますが、それ以上に化学療法がどれほど助けになるかはわかりません。それが窓です。治療自体は約3ヶ月続きます。大部分の治療は、3週間ごとに1日に3回、合計約4回の治療サイクルが与えられ、合計で約12週間になる。

通常、1つの化学療法薬はうまくいく。しかし、肺がんでは、進行期の病気の患者から、2つの薬剤の組み合わせが1つより良いことがわかります。また、少なくとも進行癌の第3の化学療法薬を追加すると、それが作用する可能性を高めずに副作用を加えるだけです。今、それはさまざまな病気では異なりますが、肺がんではそれは具体的です。

患者が化学療法で期待できる副作用

Wakelee：

ほとんどの場合、アジュバント（術後）治療では、初期段階でシスプラチン（Platinol）と呼ばれる薬剤を使用しています。これは長期間に渡って行われてきた化学療法薬です。 DNA [デオキシリボ核酸、細胞の遺伝物質]。それはしばしば第二の薬と組み合わせて与えられ、使用されたいくつかがあります。アジュバント治療に使用される最も一般的なものは、ビノレルビン（Navelbine）と呼ばれ、静脈内投与される薬剤です。彼らは最初の日に一緒に与えられます。ヴィノレルビンは少し頻繁に与えなければならないので、1週間後にも与えられる。

私たちが転移性の環境でそれらを多く使用しているために見ている他の薬物は、パクリタキセル（Taxol）やドセタキセル（Taxotere）などのタキサン、ゲムシタビン（Gemzar）という薬もあります。また、それらはすべて、異なるレベルでDNAに作用する従来の化学療法薬ですが、タキサンは、作用する方法が少し異なりますが、DNAに戻ってしまいます。

すべての化学療法薬の最大の副作用伝統的な化学療法薬は、骨髄に影響を与えます。これは、通常、感染症と戦う白血球のレベルが下がることを意味します。赤血球はまた、人々を貧血にすることもあります。血液の凝固に関与する血小板も少し下がることがあります。そしてそれらの影響はすべて、私たちが一過性と呼ぶものです。つまり、化学療法後に1週間ほどかかります。それらは私達が密接に従うことができ、通常かなりよく扱うものです。

化学療法は悪心や嘔吐を引き起こすことでも定評があり、その副作用は確かに可能性があります。しかし、吐き気や嘔吐に対処するために、ここ数年で非常に優れた薬剤が開発されているため、これまでのように問題はほとんどありません。シスプラチンは腎臓に影響を与える可能性があるため、腎機能を発揮し、人々が体液をたくさん摂取するようにしてください。しかし、そうすることで、私たちは通常そこではかなり安全です。神経にも影響があります。私たちは神経障害 - 手足のしびれとうずきです。通常、それはまた、化学療法後に完全に改善しないこともありますが、それらもまた我々が探しているものです。そして、それほど一般的ではないいくつかの他の問題が起こります。

誰かが化学療法を受けているので、私たちは非常によく観察しています。私たちは、少なくとも3週間に1回以上、副作用を話し、投与が必要な場合には必要に応じて調整を行うことを見ています。

がんの増殖を証明する臨床試験の目的はブロックできます。 Wakelee：

肺がん、実際にはがんの治療に進む方法は、臨床試験を行うことです。そして、ほとんどの試行は、私たちが働いていることから、ケアの基準として、次のレベルにどのように移行するかを見るように設計されています。だから私は診療所の患者さんと話をするとき、私はいつも5年前まで肺がんを取り除いた患者で化学療法を受けることを知らなかった化学療法を受けていないか、そうでなかったことから、化学療法が有用であることがわかった。化学療法が有用であることがわかったので、現在行われているすべての治験はすべての人に化学療法を提供しますが、追加の薬剤が化学療法に追加できるかどうかを試して、私は走っているが、bevacizumabとして知られている薬を見ている。商品名はAvastinであり、その薬剤は抗体である。抗体はまた、ほとんどの化学療法のように、静脈によって与えられる。この抗体は、VEGFまたは血管内皮成長因子として知られているものをブロックし、VEGFは、新しい血管を発達させる上で非常に重要な分子である。それはがんにどのように関係していますか？腫瘍が特定の大きさに成長するためには、すべての癌細胞が血管を取り込まなければなりません。そして、新しい血管が形成されないようにすることができれば、それはがんの増殖を妨げるでしょう。転移性肺癌患者では、化学療法にベバシズマブを加えることで化学療法が改善されることがわかります。その設定では、実際に血管の成長を妨げるのとは少し違って動作するかもしれませんが、それでもいくつかの試行で動作していることは間違いありません。それは、腫瘍の収縮の機会を増やし、癌が再び増殖し始め、大きな試行の少なくとも1つにおいて実際に生存率を改善するまでの時間を増加させる。ベバシズマブを服用し、早期の治療環境に持っていくことでより多くの人々を治すことができるかどうかを知ることができました。そこでは、患者が既に癌を取り除いていて、多くが治癒していますが、これらの治癒率を改善する。

したがって、私が執行している試験では、試験に参加したすべての人が、シスプラチン薬、ビノレルビンまたはドセタキセルまたはゲムシタビンのいずれかと話していた標準的な化学療法を受けて、試験の患者の半分もベバシズマブにかかった

どのように生物学的治療ががん細胞の「悪い行動」を止めるか

Wakelee：

Biologicsは、癌細胞が好きでない方法で行動するという異なる標的を追い求めているという点で、従来の化学療法とは異なります。伝統的な化学療法はすべて新しいDNAの作製に集中し、それをブロックすると癌細胞は死ぬ。新しい生物製剤は、私が言及したように、がん細胞をうまく動かせない他のものに焦点を当てています。ベバシズマブ（Avastin）は、血管のレベルで働く。血管が形成されないようにすることができれば、腫瘤が縮小し、化学療法が効果的に働くようになるでしょう。

エルロチニブ（一般的にタセバと呼ばれる）のような他の標的薬剤のいくつかは、細胞、特に癌細胞の表面に存在する。その薬、エルロチニブは、表皮成長因子受容体またはEGFRと呼ばれるものを追い越し、それを標的とする他​​の薬剤が存在する。また、癌細胞でより一般的であるか、または癌細胞でのみ見られる他のタンパク質に焦点を合わせた数多くの新規化合物が開発されている。したがって、それらをブロックすることができれば、がん細胞を攻撃し、多くの正常細胞に害を及ぼす可能性がより高くなります。

本研究では、化学療法に実際に追加された最初の薬物であったため、転移性疾患である。新薬X、Y、Zの有無にかかわらず化学療法を検討中の数十件の試験があり、bevacizumabまで化学療法単独と比較して生存率の改善は見られなかった。そのため、ベバシズマブが転移性疾患の患者に化学療法に追加されたときに生存率を向上させることができたことが明らかになったときには、その薬剤を服用して早期の病気に持ち込むのが理にかなった我々はより多くの人々を治療することができることを望んでいました。

さらに、血管の成長を阻止することによって薬剤がどのように作用するのかという理由から、浮遊している腫瘍細胞が逃げている状況では、手術時または手術前に体内に吊り下げられている。血管が成長して分裂するのを止め、大きな腫瘍になることができれば、より多くの人々を治療することができればと期待しています。

肺がんステージに応じた生物製剤の混合結果

Dr。 Wakelee：

早期肺がん治療のための生物製剤についてはまだ多くのデータがありません。私たちがもっとも近いのは、胸部の中央部分である縦隔に関与している第III期の病気の患者さんの試験です。これらの患者を化学療法と放射線で治療し、その半数がエルロチニブに類似したゲフィチニブ（イレッサ）と呼ばれる生物学的製剤を得、その半分がプラセボの丸薬を得た。その研究では、わかっていない理由のために、ゲフィチニブを投与された患者は、それを受けていない患者と同様にしなかった。それは確かに注意の言葉であり、私たちが臨床試験を行うことがなぜ重要であるかのもう一つの覚え書きです。私たちは、それが転移性疾患で働くことがわかっているからといって、病気の異なる段階で何かが働くとは考えていません。しかし、私はワクチンであるベバシズマブで見ている治療法治験は早期段階の病気であり、進行中のアジュバント治験はエルロチニブですべて予定されている。私は明らかにベバシズマブに偏っていますが、治癒率をさらに向上させることができる希望があります。

早期肺がんの臨床試験への参加

Dr 。 Wakelee：

私たちの研究は、手術で完全に切除された肺がんの患者には開かれています。患者のステージが分かっていることは非常に重要です。つまり、患者が手術を受けようとしている場合、手術中にその縦隔にあるリンパ節がサンプリングされていることを外科医に確認する必要があります。彼らがどの段階にいるかを知るのに役立ちます。

ステージI、IIまたはIIIの肺がんを有する人は、そうでなければ良好な状態にあると仮定して、試験に適格である。重大な心臓病を患っている人は、裁判を許可しません。あなたがそれについて考えるならば、bevacizumabは血管形成を妨げることで働くからです。心臓に問題がある場合は、特に心臓の周りに血管形成が少し必要です。人々を危険にさらすことは望ましくありません。また、脳卒中の既往歴のある人でも、同様の潜在的な懸念があります。脳卒中の既往歴があるため、誰かを危険な状態に置くことは望ましくありません。しかし、そうでなければ、サイズが少なくとも4センチメートルであるステージIの腫瘍を有する患者 - これは、より小さな腫瘍を有する患者を助けていないことを示す初期の研究のためであり、ステージIIおよびステージIII-Aの肺あなたの医者に話すことが常に最善であり、それは外科医に話すことができるが、切除された肺癌を有するほとんどすべての人が医学腫瘍学者と会うべきである。彼らはまったく治療を受けないことを選択するかもしれませんが、実際に治療を実際に行っている人と話をして、それについてもっと学びます。この国では、ほとんどの医師がこの試験を知っています。私たちには、全国の700のサイトがあり、患者の登録が可能です。 National Cancer Instituteが運営するWebサイトには、clinicaltrials.govという情報がたくさんあります。特定の試験を検索するには、試験名E1505を検索します。

臨床試験に参加するメリットとリスク

Wakelee：

臨床試験に参加することの利点は、他の方法では利用できない可能性のある薬物にアクセスできることです。また、臨床試験の患者は少しずつ注意を払っている。また、あなたの医者や看護師に加えて、裁判で働いている人々もあなたを助けてくれます。これは非常に良いことです。私はあなたのような気持ちの重要性は、実際には自分自身を助けることに焦点を当てているが、同じ病気で苦しんでいる人を助けるために何かをしているのは間違いないと思う。それはかなり重要です。

リスク？癌の治療には、残念なことにリスクがあります。私たちはまだ副作用のない治療法を考案しておらず、臨床試験ではわからないことがあります。私たちは、開発のかなり早い段階で薬剤の潜在的な副作用のすべてを知りません。不確実性はたくさんあります。

裁判は、人々が少なくとも標準を提供されていることを確認するために非常に慎重に設計されており、私たちはあなたと同様にそれらを設計しようとしていますあなたが裁判に参加していない場合に得られるケアの基準を得るか、ケアの基準と何か他のものを得ることになります。今では、承認された代理人がいない状況で、私たちが助けてくれるものがない場合、依然としてプラセボ対照試験がありますが、それは通常状況ではありません。臨床試験に参加する場合は、プラセボを含む研究であるかどうかを知ることができます。あなたが研究を見ているかどうかについて医師に話すことは重要なことの一つです。

肺癌は依然として非常に難しい疾患ですが、確かに進歩しています。過去5年間で、我々は進行期の疾患のための多くの新しい標的薬剤の開発を見てきた。私たちはまた、アジュバント療法を使用することができる時間の始まりを見てきました。私たちは今、より個別に人々を治療することに集中することができます。それらは非常にエキサイティングな研究分野です。

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