2013年3月1日（MedPage Today） - ゾイ・ペニーは42ヶ月です。彼女はそれを13にすることはできないかもしれません。彼女はHutchinson-Gilford progeria症候群、progeria for shortを持っています。それは子供たちを急速に老化させる。
子宮頸がんの子供は出生時に健康に見えますが、認知発達は正常ですが、生後2年間は身体症状が明らかになります貧弱な成長（完全に成長した個体はわずか26〜33ポンドに達する）、皮膚硬化、関節拘縮、体脂肪の減少、歯の異常、脱毛症、骨格形成異常およびアテローム性動脈硬化症。罹患したほとんどすべての子供は、最終的にMIまたは脳卒中で死亡する。
治療法は知られていない。しかし、最近報告されたフェーズⅡの薬物試験の結果は、この希少疾患の効果の一部を緩和する可能性があり、平均年齢13歳で死に至る可能性があることを示唆していますが、最終的な臨床的影響は依然として不明です。この試験には、progenia患者の細胞にprogerinと呼ばれる突然変異タンパク質の蓄積をもたらす経路を標的とする研究用ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（FTI）lonafarnibが含まれていた。 2年間の治療で、体重、骨構造、聴力、および動脈硬化の有益な変化がもたらされました。試験を完了した25人の子供のすべてが、少なくとも1つの地域で改善した。しかし、いくつかの措置は改善されなかったが、その変化が生存期間の延長をもたらすかどうかはまだ分かっていない。 Boston Children HospitalとHarvard Medical SchoolのLeslie Gordon、MD、MPHによると、
年の
国立科学アカデミー紀要 に掲載された報告書の主著著者 MedPage Today
とのインタビューで彼女は言った。「驚くべきことは、しかし、それは治療法ではありません。治療法が見つかるまで治療法を探し続ける必要があります」。 プログレアとは？ 4〜800万人の出生のうちの1人に出生し、罹患した子供の急速な高齢化を特徴とする。病気は正常な老化に似ていますが、全部ではありません。しかし、ゴードン氏は、ブラウン大学とプロビデンスのハスブロ児童病院でも職を務めています。
昨年11月現在、世界的に200〜250人の子供がいつでも病気にかかっていると推定されていますが、Progeria Research Foundation（PRF）によると、古典的な形態のprogeriaです。ゴードンは、息子のサムが病気と診断された後、ブラウン大学の小児科の緊急医師および教員である夫のスコット・ベルンズ（Scott Berns、MD、MPH）と1 年にPRFを設立しました。
ゾーイ・ペニーは、 - 彼女の腹部の硬度 - 彼女はわずか5週だったとき。小児科医とゾーイの両親、ローラとイアンペニーはそれほど心配していなかったが、3週間後にゾーイはニューヨーク州Presbyterian病院の救急室に彼女の足が腫れたために上陸した。小児科医は、腎臓や肝不全の疑いがあります。
急性の問題で初期検査が否定的になり、2〜3ヵ月の間にゾーイは様々な専門家によって数々の検査を受けました。ゾーイが5ヶ月になったとき、ローラーは遺伝的主義者から電話を受けた。彼らは実際に平均寿命の診断と情報を届けた。彼女はニュースに圧倒された。
「私は知らないが、私は遺伝学者に多くの叫び声を与えたと思う」と彼女は語った。今日のMedPage
。 "
ゾーイの決定的な診断は、約10年前に発見されたことによって可能になった。
2003年、ゴードンとフランシス・コリンズを含むPRFの遺伝学コンソーシアムの研究者現在、NIHのディレクターであるMD博士は、 Nature において、ラミンA遺伝子における新生点変異（
LMNA
）であるprogeriaの根本原因を特定したと報告しているプレラミンAおよびラミンCの2つのタンパク質をコードする。通常の状況下では、プレラミンAは成熟ラミンA（核構造タンパク質）にプロセシングされる。しかし、早発性の患者では、そのプロセス中に通常切断されたファルネシル脂質群は除去されず、その結果、疾患の物理的兆候の多くを引き起こす変異したファルネシル化形態のプレラミンAであるプロゲリンが生じる。しかし、体重わずか16ポンドのゾーイをはじめとする患者は、毎日のヒト成長ホルモン注射を受ける。ゾーイはまた、彼女の皮膚と関節の緊張を助けるために、週2回の理学療法を受けています。彼女の家族は、診断を学んだ直後に、ニュージャージーのPRFの資金調達の章であるゾーイを始めたLaura Pennyによると、ゾーイの祖父、ジョン・マロッツィ（John Marozzi）は、基礎理事会に参加している。 この病気の原因となる突然変異の発見は、潜在的な治療法の研究を進めることを可能にした。 lonafarnib治験は、そのような研究の1つです。 FTIのアプローチlonafarnibのようなFTIsは、ファルネシル脂質群を持つ何百ものタンパク質の1つであるRasの変異によって引き起こされる癌を治療するために開発されました。 Progeriaの研究者らは、プロゲリンのレベルを低下させることができれば、この薬剤がこの疾患の子供を助けるかもしれないと考えていた。細胞培養およびマウスモデルにおける前臨床試験は、FTI治療が心血管障害、骨石灰化および体重を改善し、動物の生存期間が延長されたことを示唆している。その有望な結果は、ボストン小児病院のGordonらが実施したPRF主導治験の基礎を築いた。この試験には、古典的な形態の早老症の26人の子供が関わった。 1人の子供が脳卒中から5ヶ月後に死亡した。研究の開始時に、既知の症例の4分の3（全世界の推定症例の13％）を占める25人の小児について、最終的な結果が得られた。 すべての小児は、少なくとも2人年。対照群はなく、各子供の治療結果を試行前尺度と比較した。 主要な結果は体重増加率の変化であった。 9人の子供のうち、体重増加の年率が50％以上増加したのは、筋肉量と骨量の増加によるものです。別の6人は体重増加率が少なくとも50％減少し、10人は安定したままであった。しかし、すべての患者は、正常よりも低い体重増加を続けた。感音聴覚、骨格剛性、頸動脈エコーダンス、および動脈硬化を含むいくつかの副次的転帰も改善された。ゴードンは、ベースライン時に、子供の間の脈波伝播速度の中央値（動脈硬度の尺度）は、60歳の個人に見られるものに匹敵することに留意した。試験の終わりまでに、中央値は40代の個人に見られるものに近かった。しかし、いくつかの重要な変数 - 心電図および頸動脈超音波所見、関節拘縮、歯の異常、低レベルの脂肪組織、インスリン抵抗性、および髪の成長 - は変化しなかった.Gordonは、ロナファミブ治療が生存に何らかの影響を及ぼしているかどうかを見るために、より長期のフォローアップが必要であることを認めている
FTIのアプローチが早老症患者に大きな臨床的利益をもたらすとは考えていない」と述べた。カリフォルニア大学ロサンゼルス校のスティーブン・ヤング医学博士（FTIsの前臨床業務の一部に携わっており、
の論文を共著）Fitを使用する際の問題の1つは、ファルネシルトランスフェラーゼによってファルネシル脂質基が付加された数百種類の異なるタンパク質に影響することであり、プレラミンAだけでなく、Youngは
MedPage Todayに語った
。また、FTIsはファルネシル基の結合を阻害するのにはあまり効果的ではないとし、マウス研究で統計学的に有意な効果が見られたが、数ヶ月しか過ごしておらず、まだ病気で死亡しています。
「これはあまり励まされません。彼と彼の同僚は、二重盲検のデザインやコントロールグループの欠如のため、ゴードンのグループによる試験は明らかにできなかったことを彼らの論文で指摘した
その他の治療可能性
PRFに支持されて、ゴードンと彼女の同僚は別の試験を実施しているロナファニブ、プラバスタチン、およびゾレドロン酸（ゾメタ、レクラスト）の組み合わせを試験する45人の小児である。現在、追加のPRFによる治験が計画されているわけではありませんが、フランスの研究者のグループは、プラバスタチンとゾレドロン酸の併用療法を評価しています。小規模な試行でFTI -
。一方、Laura Pennyは、ゾーイを臨床試験に参加させる機会を待っていました。ゴードン氏によると、PRFは進行中の45人の患者の試験で閉鎖されている可能性があるなど、より多くの子どもを臨床試験プログラムに参加させる可能性を模索しているという。PRCはまだ臨床前段階にある他の治療法も存在する。
2011年6月の
Science Translational Medicine
に掲載されたin vitro試験では、シロリムス（Rapamune）とも呼ばれるラパマイシンがプロゲリンのレベルを低下させる可能性があることが示唆されています。 Gordon博士はPRFがその可能性をテストするかどうか検討していると述べた。また、12月に
Cell Metabolism
で発表されたマウス研究では、レスベラトロル
遺伝子治療は可能性は残っているが、近い将来はおそらくそうではないとゴードンは述べている。
「これらは事前臨床的に探究され、若者にとって最も有望なアプローチは、プレラミンAの産生を、ラミンA遺伝子 - ラミンCによってコードされる他のタンパク質にシフトさせることにある」と彼女は述べた。様々なグループによって検討されている可能性は、UCLA、Loren Fong、PhD。の同僚の一人が最初に示唆した。 "アイデアは、この毒性タンパク質の生産を制限する戦略を開発する戦略ではなく、蛋白質の脂質修飾、 "ヤングは言った 「これらのタンパク質の量をわずか50％減らすだけで、マウスの病気をほぼ完全に排除できるという遺伝的な証拠がある」と彼は語った。 「それは楽観的なことだ」 治療法の可能性
若年者は、FTIを使用する以外の方法で子宮頸が治癒できると考えていると述べた。 治癒の可能性「2〜3年以内に新たなアプローチが試される可能性があると想像することができる」と語った。ゴードン氏は、早産を治すことは可能だと考えているという。 「われわれは標的が何かを知っている。われわれは今までに何を得なければならないかを知っており、遺伝子変異を発見する前にそれを知りませんでした。
「私は、信じられないほど頑張って、世界で最高の頭脳を見つけて早老症について考え、助けを求めるならかなり楽観的だ」とゴードンは語った。製薬会社、そしてこれらの子供たちを援助したいすべての人々にとって、私たちは本当に治療になる可能性がある」と彼女は言った。
Laura Pennyの家族によって運営されている資金調達組織のZoeyチームは、過去数年間でその原因に貢献し、ゴルフのアウトドア、ウォーキング/ラン、スピンオン、その他のイベントを通じてPRFのために100万ドル以上を調達しました。 >そして、ゾーイは次の臨床試験への参入と治癒の可能性を待っていますが、他の未就学児と同じように生きていきます。
"彼女はとてもスマートで幸せで遊び心があり、ペニーは言った、「幸せで正常な子供たち」であることがわかった。
出典：Progeria：年齢が早い子供たちへの希望
