パーソナライズド免疫療法の新機能：臨床試験のアップデート

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このHealthTalkリンパ腫教育ネットワークプログラムへようこそ。パーソナライズド免疫療法の新機能：臨床試験のアップデート。賛助会員からの無制限の教育助成金を通じてHealthTalkに支援が提供されます。私たちは患者教育に対する彼らのコミットメントに感謝します。始める前に、このプログラムで表明された意見は、お客様のご意見であることをご理解ください。必ずしもHealthTalk、スポンサー、または社外の組織の見解ではありません。また、いつものように、あなたの医師に相談して、あなたにとって最も適切な医学的助言を受けてください。

Andrew Schorr：

こんにちは、私はあなたのホスト、Andrew Schorrです。今日、リンパ腫のためのワクチン療法とも呼ばれる個人化免疫療法の最新動向を知り、最新の臨床試験の最新情報を得る予定です。

私たちに参加して、パーソナライズされた免疫療法の最近の進展について議論しますCase Western Reserve Universityの医学教授であるKoc教授、クリーブランドのアイルランドがんセンターの大学病院である。 HealthTalkへようこそ、Dr. Koc。

Omer N. Koc：

Andrew：

個人的な免疫療法やその他のワクチン療法の概要を簡単にご紹介してください。リンパ腫の治療のための主要な臨床試験について？

Koc：

絶対に。癌を治療するために身体の免疫防御システムを使用することに大きな関心が寄せられており、研究者は、免疫系の攻撃を開始するために腫瘍細胞を標的とすることができる分子またはタンパク質の同定を著しく進歩させている。このアプローチは、特に非ホジキンリンパ腫患者の臨床試験段階にあった。

Andrew：

非ホジキンリンパ腫のワクチンの研究はどこで行っていますか？

現在、ワクチン開発の成功例はいくつかあります。

Koc：

米国の複数の研究者がいくつかの異なるワクチン製品を試験するために協力した。 Favrille、Biotechnology社と協力して、私たちは濾胞性リンパ腫患者の抗イディオタイプワクチン[FavId、イディオタイプ/ KLH]でフェーズⅡとフェーズⅢの臨床試験を行っています。我々は、このパーソナライズされたワクチン接種法を用いて第2相臨床プロトコールを完成させ、その結果は有望視されている。したがって、本発明者らは、濾胞性リンパ腫患者におけるこの個人化免疫療法の影響を直接試験する第III相臨床試験を開始した。個々の患者の腫瘍細胞を摘出し、後で免疫システムを再活性化させ、初めて見逃したリンパ腫と戦うために使う注射をす​​るのですか？

Koc：

まさに。私はもっ​​と具体的にしましょう。我々の体は、外来の侵入者を攻撃することができる分子またはタンパク質または細胞の形態で免疫応答を生成することができる。これは、免疫応答を発達させるために個体に注射することができる細菌の部分および断片を得るとき、細菌による[ワクチン接種]と同様です。この細菌[ワクチン]は保護効果があります。 [原則]同じ原則を癌、特に非ホジキンリンパ腫に適用することができる。我々は、どのタンパク質または腫瘍細胞の一部がユニークであるかを知っているので、このタンパク質を単離し、免疫系を刺激してこの免疫応答を作り出す他の分子または化学物質で注入することができます。

非ホジキンリンパ腫の場合、患者自身の腫瘍に戻って、腫瘍細胞に非常にユニークで他の細胞には存在しない異常なタンパク質を産生する原因となる遺伝物質を得るために小さな断片を取得する必要があります体の中に次いで、このタンパク質は実験室で大量に産生され、バイアル中で調製され、患者に皮下注射によって反復投与される。私たちの治療スケジュールは、通常このワクチンの毎月の注射であり、発赤、かゆみまたは腫脹などの注射部位の反応が最小限で、自己制限的であるため、患者に非常に耐容性があります。

Andrew：

それはリンパ腫を治すことを意味するのではなく、低レベルに保つことを意味しますがん細胞に対するサーベイランスを有する免疫系を有することにより、 Koc：

絶対に。私は「治癒」は相対的な用語であり、できるだけ長い間免疫細胞でリンパ腫をコントロールできれば、それはいつか治癒につながるかもしれません。治癒について話すのは時期尚早です。

Andrew：

それで、あなたが第III相試験をやっている理由です。

Andrew：

これは、あなたがリンパ腫を長期間コントロールすることができれば、明らかに大きな成果です。がん、リンパ腫などが触れられている私たちは、このアプローチに興奮しています。あなたは非常に患者特異的であると言いましたが、毒性は私たちの多くがよく知っているより多くのショットガンの化学療法のアプローチよりもずっと少ないです。 Koc：

絶対に。一方、私は、この治療法をどこで行うかという面で、この個人化された免疫療法のアプローチについてはまだまだわかります。患者に多くの腫瘍細胞が存在する場合、このアプローチは単独では機能しない可能性があるので、このアプローチを既存の抗腫瘍治療法と組み合わせる方法を理解することが課題です。これらの治療は、非ホジキンリンパ腫患者の治療に一般的に用いられるリツキシマブ（リツキシマブ）のような化学療法またはモノクローナル抗体療法の形態であり得る。私たちのアプローチでは、体内の腫瘍細胞を減らし、その効果を長期間維持するためにリツキシマブを使用していました。

Andrew：

低悪性度濾胞性B細胞リンパ腫に関与しているこのFavId（イディオタイプ/ KLH）第III相試験です。その試験に関連して、患者に求められるものは何ですか？彼らはまだリンパ腫のための最も現代的な治療法の1つを与えられているように聞こえます、そして、それはリツキシマブです、そして、彼らはこのワクチンを持っていました。すべての場合にそうだろうか？

Koc：

この第III相試験は、Favrilleによって後援され、濾胞中心細胞非ホジキンリンパ腫患者を含む。患者は、濾胞中心グレードI、グレードIIまたはグレードIIIの組織学を有していてもよく、患者は治療未経験であっても、前にリンパ腫の治療を受けたことがない、または他の治療後に再発する可能性がある。いったんプロトコルに適格になれば、生検を受けなければならず、これはワクチンの製造のための追加の組織を得るためにCTガイドされたコンピュータ断層撮影針生検でもよい。達成には約12週間かかります。その間に、すべての患者はリツキシマブ抗体療法を静脈内に、週に4週間、そしてリツキシマブ療法の完了後約2ヶ月間に開始する。

これはランダム化臨床プロトコールであり、患者の半分が免疫刺激薬と化学物質と一緒にワクチンを受け取ります。残りの半分は、非特異的免疫刺激因子のみを受けるが、ワクチンは投与されない。今、ワクチンの製造が終わったら、すぐにこのワクチンを入手しないようにランダム化した患者に利用したいと考えています。ワクチンを入手しないように無作為に割り付けられた患者は、フォローアップ期間中にその病気が進行すると、ワクチンを受け入れることができます。そして、その場合、彼らは戻ってリツキシマブまたは他の化学療法薬との併用で治療を受け、続いてワクチンの投与を受けることができます。結局、すべての参加者が予防接種治療を受ける機会を得ることを期待しています。

Andrew：

先ほど言いましたが、これは有望なアプローチでした。あなたは長い間研究に携わってきました。これまでに見たデータに基づいて、あなたは何に興奮していますか？

Koc：

患者が実際にこのワクチンに免疫作用を及ぼすことは非常にエキサイティングなことだと思います。我々は、彼らが形成している一種の抗体であるT細胞であるB細胞非ホジキンリンパ腫を攻撃するために、その血液中でこれを検出することができます。それはとてもエキサイティングです。今、これがさらに活発になる前に克服すべき多くの障害がありますが、この免疫反応を制限するメカニズムもあります。したがって、可能であれば、このワクチン効果を最大限に引き出す余地があります。我々は、このタイプの治療にどの患者が最も適しているのか、濾胞性リンパ腫のための他の利用可能な能動的治療法の中でそれをどのように配列するのかを知る必要がある。この質問に対処するいくつかの裁判がありました。あなたが知っているように、CVP化学療法（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）の8サイクル後にワクチンを管理するGenitope [Genitopeは別のバイオテクノロジー企業です]のワクチン[MyVax]臨床試験です。このランダム化試験は完了し、結果は保留中です。国立がん研究所でも、PACE、プレドニゾン、アドリアマイシン、シクロホスファミド、エトポシドと呼ばれる化学療法レジメンの後、6回のワクチン接種が行われた後、同様のワクチンが投与された。ですから、私たちは、これらの結果と、われわれがFavrilleに携わっ​​ているこの試験を、このワクチンの使用における最良のアプローチ、または個人化された免疫療法を決定するのを待たなければなりません。

Andrew：

Koc、クリーブランドでのあなたのような裁判に参加することを検討する人のために、個人化された免疫療法アプローチを使用する試行の副作用または欠点は何ですか？ Koc：

濾胞性非ホジキンリンパ腫の患者には、多数の選択肢がある。ワクチン戦略に伴う毒性が最小限であることを考えると、濾胞性リンパ腫の患者にとって、可能な場合にはワクチン接種または個別化免疫療法の臨床試験を考慮することが重要であると私は考える。病気が進行しているのではなく、初期段階にある時には、これらの臨床試験に参加するよう助言します。臨床試験の成熟に伴い、今後数年間に濾胞性リンパ腫の管理のための新しいツールとして、この療法の承認に向かうことができます。

Andrew：

Genitope試験を紹介しました。その[ワクチン]はMyVaxと呼ばれています。人々が知っておくべきであるFavId試験以外にも注意を呼びかけるものがありますか？

Koc：

私が前に述べたもの - 国立癌研究所のプロトコール - これらのプロトコールはいずれも非常によく似たアプローチをしています。ワクチンの材料と同様にリンパ腫細胞に非常によく似たタンパク質です。これらのタンパク質やワクチン材料の調製方法には微妙な違いがあり、異なる臨床試験と、これらの試験の間のワクチンの設定を区別しています。しかし、これらの3つは、米国における主な個人化された免疫療法試験です。

Andrew：

私が理解しているように - そして私は実際に白血病の試行にあったのです。最先端の治療法であり、それでこの治験的で個人化された免疫療法がその上に重ねられているかどうかの問題です。

Koc：

あなたは絶対に正しいので、それは魅力的です。私たちが臨床試験を設計するときは、副作用や毒性だけでなく有効性にも注意を払わなければなりません。誰もが効果的な治療を受けるようにこれらのプロトコールを設計することが重要であると私たちは考えています。ワクチンやパーソナライズされた免疫療法のような最先端の治療法を加えることによって、治療の有効性を高めることは明らかです。

Andrew ：

あなたはクリーブランドで何人の患者さんを探していますか？トライアルサイトで典型的なものは何ですか？

Koc：

現在のフェーズⅢ試験は、現在米国の35のセンターで開かれている。この数字は70〜80センターに増加すると予想されています。私たちはすでにクリーブランドに3人の患者を、米国の周りに26人の患者を登録しています。このプロトコルにはかなり関心があり、時間内に発生目標を達成することができます。

Andrew：

皆さんもあなたのような大学の癌センターに行くわけではありません。彼らは地域社会の腫瘍学者によって治療されるかもしれません、そして、彼らはこのインタビューを聞いて、それを持ち出すかもしれません。彼らの医師はそれに精通しているかもしれないし、そうでないかもしれない。あなたはその患者に地元の医師との適切な対話を行い、国家試験につなげるためにどのようなコーチングをしますか？

Koc：

それは非常に良い質問です。患者が現地の腫瘍専門医にこれを提出することは非常に合理的であり、彼らはFavrilleウェブサイト、インターネット、および国立がん研究所の臨床試験サイトなどの他の情報源にアクセスして臨床試験サイトを特定することができます。これらの臨床試験および参加しているセンターが含まれます。 [MyVax情報はgenitope.comで入手できます]。医師がセンターで評価されるように医師に指示することは常に可能であり、治療の一部は、モノクローナル抗体療法などの参照医師の診察室で実施することができる。その後、ワクチン接種は月ごとにスタディセンターで行うことができます。私たちは、このハイブリッド法を使用して、州外の患者を効果的に治療することができます。彼らの参照腫瘍医とそのリソースおよびリソースを組み合わせて使用​​します。私たちは、地元の腫瘍学者と協力し、これらの患者の世話をし、他の臨床試験に参加しても、彼らの地域腫瘍医との長期ケアを維持する機会を提供しています。

Andrew：

ヒューストンから出ていて、まだシアトルに住んでいたという臨床試験に私自身のピッチがあったのです。私の地元の医者と大学の捜査官とのパートナーシップはうまくいった。私は大きく恩恵を受けるようになったので、地方、国家、地域のパートナーシップがうまくいくことは分かっています。

未来を見て、あなたは長い間癌治療と科学に専念してきました。リンパ腫のケアは、数年後のように見えますか？

Koc：

パーソナライズされた免疫療法に加えて、非常にエキサイティングな小分子が開発され、リンパ腫細胞の内部作用を標的とし、かなり有効であることが判明している。例えば、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブ[Velcade]またはPS-341は、マントル細胞非ホジキンリンパ腫の管理において非常に有望視されている。他の分子標的のスマート分子は非常に迅速に臨床試験環境に入っています。私は、従来の化学療法からますます離れて、この病気で新しい治療法を採用することを想像しています。

Andrew：

今後の5〜10年の間に、非ホジキンリンパ腫患者の治療法、したがって予後は、リンパ腫を維持し、低レベルで維持しようとしている以前の治療を受けていた人々に適用されますか？

Koc：

腫瘍の負担が高いか低いかのいずれかで、おそらくすべての患者にとって有益です。また、腫瘍負荷の高い患者ではなく、リンパ腫や白血病の発生が最小限に抑えられている場合、個人的な免疫療法などの特定のアプローチが最も効果的であることがわかっています。私はそれが全患者さんに効果的と思っており、この病気を治療するための新しい薬剤や新しい治療薬を提供することで、患者さんの生活の質と生活の質が大幅に向上します。

Andrew：

臨床試験参加のための最後の商業のためのチャンスです。私たちは、自分自身や他の人に利益をもたらすツールの開発において、患者と協力しています。だから私はあなたが本当に自分の医者との会話で、彼らのためにどのようなケアが正しいかを考えるべきだと、あなたが認めていることをあなたが認めていることを知っています。オハイオ州クリーブランドにあるケースウェスタンリザーブ大学と大学病院アイルランドがんセンターのオマーコック（Omer Koc）は、今日私たちと一緒にいることに感謝しています。

Dr. Koc：

ありがとうございました。

Andrew：

シアトルの私たちのスタジオから、そしてHealthTalkのリンパ腫教育ネットワークの私たち全員、私はAndrew Schorrです。あなたとあなたの家族が最高の健康を願っています。