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Mick Wiggins /ゲッティイメージズ

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歴史的な記者会見として知られるように、マーガレット・ヘクラー保健福祉省長が表彰台を獲得したのは1984年の春の日でした。記者たちの海の中で、彼女はAIDSワクチンが約2年後に「検査準備ができている」ことを望んでいると述べたが、「もう1つのひどい病気が、辛抱強さ、永続性、その宣言から30年以上が経過している今、その約束が近いと思われる。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）ワクチン：初期の年

ヘッカーの発表の時でさえ、後天性免疫不全症候群（AIDS）のためのワクチン、HIV感染による免疫系の弱化は、おそらく過度に楽観的だったでしょう。 1984年、科学者たちは、彼らが直面している課題を十分に認識していました。技術検査室から提出された議会報告は、「（HIVの）遺伝子変異が十分に重要であれば、効果的なワクチンを開発することは難しい」と警告した。

早期予測はHIV研究の特徴であったそれはさらに20年間続くだろう。科学者たちは、HIVが動く標的のようであることをすぐに学びました。ウイルスは絶え間なく変異し、ひずみと亜型の巨大な多様性をもたらす。また、ワクチンが抑制できるすべての株について、別のワクチンが出現するようになりました。また、ウイルスに対抗するための早期の試み（自分の免疫システムを使用すること）は失敗しました。なぜなら、外来の侵入者（すなわち、CD4 T細胞）の感染が標的にされた。しかし、それぞれの失敗はさらなる洞察をもたらした。そして、1990年代になると、遺伝子技術の出現により、科学者はウイルスがどのように機能したかをよりよく理解し、ウイルスを中和するためのすべての努力が失敗したのです。

治療法の挑戦

彼らはHIV感染の複数の局面を標的にする必要があり、ウイルスを根絶することはおそらく単一のワクチンや薬物の形ではなく、むしろ治癒戦略の組み合わせになるだろうということです。

しかし、克服する必要があります。科学者は以下を行う必要があります：

多数のHIV株とサブタイプを中和する

ウイルスが隠れて免疫系に見えない細胞と組織を除去する

• HIVに対する武器？
• 私たちの免疫システムのそれぞれは、抗体と呼ばれる防御タンパク質を持っています。異物に遭遇した後に生産される。私たちの体はHIV抗体も産生することができますが、HIVの全種類ではなく、わずか数種のウイルス株を標的にすることができます。
• しかし、事態は変わり始める可能性があります。近年、科学者は、「エリートコントローラー」、または薬物を使わずにHIVをコントロールできる人から抗体を分離することができました。これらの抗体のいくつかは、多数のHIVサブタイプを殺す独特の能力を示しており、適切に十分に広く中和抗体（またはbNAb）と命名されている[

] .2016年に科学者らはN6として知られているbNAbラボ検査でサブタイプの98％を中和することができます。他の強力でない抗体とは異なり、N6はあるウイルスから次のウイルスにほとんど変化しない特定のHIVサイトに結合することができます。血流中に十分なN6抗体が循環していると、ウイルスは生存できない可能性がある。この発見は、HIVに対する免疫学的兵器を発見するための大きな一歩と考えられている。

「N6のようなbNAbの絶滅がワクチンの努力に貢献するだけでなく、国際エイズワクチンイニシアチブのディヴィンソク博士は、 New York "と述べているが、このレベルの効力を持つ抗体もまた、[他の治療法]として使用するために擁護されている」[

]次のステップ：試験管外で結果を再現しようとするより多くの調査。テストが成功すれば、次に大規模な人の試行が始まる可能性があります。

「隠された」ウイルスの発見

研究者がHIVを治療したい場合、別の障害を克服する必要があります。つまり、

免疫系から自分自身を隠すウイルスを発見する

。感染後すぐに、HIVは体内の細胞に居住し始める。しかし、これらの細胞を殺す代わりに、それは休眠状態にあり、静かに宿主と一緒に増殖します。これらのいわゆる潜伏池に隠れていると、自由に循環しているウイルスがHIV投薬によって積極的に制御されているとしても、ウイルスは何年も検出を逃れることができます。

HIV治療が停止（または失敗）すると、これを克服するために、科学者は隠れてウイルスを "ショック"することができる特定のエージェントを特定し始めました。これらのいくつか（HDACインヒビター、精神医学で長い間使用されているものを含む）は、これらのリザーバの少なくとも部分的なクリアランスを達成することを約束している。しかし、クリアランスは難題の一部に過ぎない。今日までに、我々はまだこれらの細胞貯留層がどれくらい広範囲であるかを発見していません。そのために、ピッツバーグ大学公衆衛生大学院の科学者は、最近、休眠のレベルを特定し、測定することができるテストを開発しました細胞内のHIV。これらのリザーバをマッピングすることによって、医療従事者は、異なる細胞型で機能する潜伏性反転薬の組み合わせを使用することができると考えられている。

「これらの潜伏感染細胞の排除は、抗レトロウイルスフリーのHIV寛解を達成するための重要なステップです」と、オーストラリアのドハティ研究所のHIV研究者であるThomas Rasmussen博士は語っています。 、彼はHDAC阻害剤の彼の調査のために注目されています。 HIVを活性化することができるレイテンシー逆転薬は、死に至る可能性が非常に高い」

科学者たちは潜伏期を早めるためにHIVを治療する戦略を提案している「衝撃と殺し」として知られています。目的は単純です：ウイルスが隠れてしまったら、二次薬剤（または薬剤の組み合わせ）が完全に暴露されたウイルスの最後を殺すでしょう。 2016年、HIV貯留層のウイルス除菌に関する進行中の研究）の研究は、理論をテストに入れました。この試験には、潜伏性リザーバーを活性化するHDAC阻害剤、免疫系を活性化する実験的ワクチンの組み合わせ、自由循環性ウイルスの複製を防ぐための標準的HIV療法を与えられた50人のHIV陽性成人が含まれていた。 > 2016年後半までに、参加者の1人、ロンドンの44歳の郵便事業者が、3部治療後に完全に寛解したと報告されました。 「私は本当に楽観的だと思う」とブラッド・ジョーンズ氏は述べているが、研究者たちは、この寛解がどれほど長く続いているかについて言及しがたいが、 HIV研究者、ジョージ・ワシントン大学教授。 「私たちが目を開いて新しい発見をすると、私たちは思ったより早くそこに着くかもしれません」。