このプログラムはHealthTalkによって作成され、Berlexの無制限の教育助成金によって支援されています。このHealthTalkプログラムへようこそ、最新ニュースCLLについて：ASH 2005のアップデート。このプログラムのサポートは、Berlexの無制限の教育グラントによって提供されています。私たちは患者教育に対する彼らのコミットメントに感謝します。私たちのゲストであるKanti Rai博士は、研究支援を受けており、プログラムのスポンサーのスピーカーでもあったと報告しています。始める前に、このプログラムで表明された意見は、お客様のご意見であることをご理解ください。彼らは必ずしもHealthTalk、スポンサー、または外部組織の見解ではありません。
Andrew Schorr：
いつものように、あなたの医師に相談してください。 2005年の米国血液学会（ASH）会議の翌日、慢性リンパ球性白血病に関する最新のニュースを議論する中で、活発な9年半のCLL生存者として私はここにいることを嬉しく思っています。そして、2006年のASH会長、世界で最も尊敬されているCLL専門家のカンティライ氏が、アトランタで開催された会議で発表された研究を解釈するために私たちと合流していることを非常に嬉しく思っています。 HealthTalkに、Dr. Rai。もう一度私たちと一緒にお会いできたら嬉しいです。私たちは長年このプログラムを行ってきました。あなたはまだここにいて、私はまだここにいるので、それはいいことです。
カンティライ：
それは素晴らしいことです。
Andrew：
ASHの会長であることに加えて、Rai博士はNew Hyde Parkのロングアイランドユダヤ医療センターで血液学と腫瘍学の課長を務めています。ニューヨーク。また、ニューヨークのブロンクスにあるアルバートアインシュタイン医科大学の医学教授でもあります。あなたが長い間CLLに住んでいない人や、インターネットを叩いて読んでいる人は、私たちはあなたには少し複雑で不明な点について話し合っていますので、私たちの用語集と以前のCLLプログラムの一部を見てください。
ライ博士、ASHの見出しから始めましょう。長い間、CLLに関連するあなたの見解では、アトランタの大きな話はどうでしたか？ CLLの見出しは何ですか？
Rai：
ASHの第47回年次総会であるアトランタでのこの会合は、近年治療の進歩と検査、または予後基準で目撃した進歩の確認でした。これらは、データを提示したすべての専門家が、疾患の最初の発見時点からCLL患者の結果を予測するためのより良い方法に関して、今日、非常に確固たる基礎であることを確認したようである最も効果的な治療の選択
劇的な見出しはないと思いますが、私たちが出てきた安心して堅固な会です。
Andrew：
Raiは、過去数年間にわたり開発されてきた考え方を確認するために、CLLのタイプとサブタイプが異なり、改善された診断テストに基づいて、早い者から遅い者を治療するかどうかを決定します。あなたがそれらを扱うものはまったくありません。それはより多くの標的化された個人化された療法をすることを可能にする。それは正しいのですか？
Rai：
それは絶対に正しいことです。この会合には、その影響についてのいくつかの報告がありました。私があなたの聴衆に伝えたいと思う重要なことの1つは、アトランタのASH会議で強調された事柄が特定の性質の染色体異常であることです。 CLL患者の白血病細胞において陽性であるか否かにかかわらず、ZAP-70の状態; CLL患者のリンパ球におけるCD38の発現、またはCD38の非発現;最後に、CLL患者における免疫グロブリン重鎖遺伝子の突然変異の状態 - それらが突然変異しているかまたは突然変異していないかを問わない。これらは、ドイツ、英国、米国、フランス、スペインの多くの研究者がすべて寄与していた所見であった。今、ドイツ人は、17p上の欠失と呼ばれる染色体異常が、予後。これらの試験は、リンパ球または白血病細胞を培養し、マイトジェンで2〜3日間インキュベートするルーチンの染色体試験ではない[その物質有糸分裂、または細胞分裂を促す。これらはFISH法によるものであり、これは蛍光をin situハイブリダイゼーションで行い、細胞を分裂させる必要はない。
しかし、この会合が示したことは、CD38を用いて試験したZAP-70での試験は、染色体検査をより確実にするためであり、突然変異状態の検査はすべて良いですが、日常的な臨床診療には推奨されません。これは重要なことです。なぜなら、現在のCLL患者は、これらの検査をすべきだと感じているからです。私の医師は、予後が良好か悪いかにかかわらず、これらの結果からリードと方向づけをして治療決定を行うべきです。
残念ながら、私は私たちの熱意を少し冷やさなければなりません。これらのデータが重大で堅実であると同時に、それは疑問でもありません。研究室の冷凍庫に置かれた多数のサンプルについての回顧的な調査です。今私たちがしようとしているのは、生きていて、よく診断されている患者をテストすることです。その人のサンプルをとり、結果が何であるかを見てください。私たちが将来の方法で呼び出すことで、その人を数年間見てください。私がアトランタ会議から指摘したいのは、CD38陽性者またはZAP陽性者と呼ぶときの定義である-70陽性は依然として明確ではない。一部の人々は、細胞の30％がCD38陽性であれば、CD38陽性であると言います。他の人は、彼らの研究室ではそれがカットオフであると20％と言います。同様に、ZAP-70：30％以上が陽性であり、30未満が陰性であると言う人もいます。
これは、文献に寄稿したこれらの専門家のすべてが同じ患者の血液サンプルを共有し、その結果を見てまとめてレベルを見ることを要求するものです一致度、不一致のレベル。そして、このような試薬を使用することで、ZAP-70陽性率が20％以下、陽性率が20％以上、または30％以上であることが専門家パネルによって推奨されています。しかし、それは行われていません。したがって、私は商業的な研究室が医者に報告し、医者が患者とZAP-70を分かち合うと、CLL患者が深いうつ状態になり始めないようにします。正に起こる。人々は恐れている、「おい、私はすぐに死ぬつもりだ」 [それはそうではない]
この2番目の結果は、幸いなことではありませんが、幸いなことに、私たちが見たいと思う以上のものがあるということです。良い予後を示す1つのテストがあり、 ZAP陰性であり、予後不良を示す別の検査で、無変異である。だから、否定的なZAPを持つ無変異の患者さん、私は何を信じますか？私が病気にかかっているかどうかは、私がZAP-70陰性であるために生きようとしているのか、それとも私は無傷であるので私は死ぬつもりですか？
Andrew：
それは患者のために夢中になり、おそらく地域医師のためにイライラします。あなたは歩き、「このテストを私に与えて、そのテストをしてください」と言いました。さて、結果はどうでしたか、私たちは何をしていますか？ Rai：
それはまさに今日全国で起こっていることです。そして、私は患者がそれにさらされていることがひどいと感じています。時にはそれはあまりにも過ちの患者であり、医者にプッシュして解釈をさせることがあります。そして私は、私たちの患者はほとんどが非常に高度に教育され、情報を提供され、批判的であると思いますが、それは自分の人生です。ご存じのとおり、あなた自身は9年半のCLL患者ですので、あなたはこれを通過しました。私はしていないので、私は誰にも講義したくありません。しかし、あなたの友人や同僚に注意を喚起すれば、より多くの体重を支えます。私はそれを信じないと言っているのではなく、塩の穀物でそれを取る。それは勅令ではない。それは単なる観測である。物事がうまく指摘すれば、私はうれしいです。しかし、彼らが悪いを指している場合、それはあなたが白いシートであなたの体をカバーし、死ぬことを期待する必要はありません。私は人々に希望を持たせたい。
アンドリュー：
[それはそうだ]ライ博士。
アンドリュー：
治療に移りましょう。確かに、あなたはそれについて議論していましたが、ASHで発表されたデータと研究に基づいて、CLLのための新しい方法と新薬の組み合わせについて多くの楽観主義があります。治療、組み合わせ、モノクローナル抗体を含む新しいアプローチ、またはモノクローナル抗体を一緒に使用することに関する現在の考えについて教えてください。 Rai：
面白い有望な結果が数多くありましたが、私はそれらをあなたと共有します。我々の同僚は、ロズウェル・パーク[ニューヨーク州バッファローのCancer Institute]から、Revlimid [lenalidomide]との併用に関するデータを報告した。 Revlimidは、成功した多発性骨髄腫を有する骨髄異形成症候群に使用されていることから多くの人々が知っているImiD（免疫調節剤）またはサリドマイド類似体であり、CLLにおいても試験されるのは自然なことである。
ロズウェル・パークのアッシャー・シャナン・カーンはRevlimidと協力しており、彼の計画はRevlimidとリツキシマブ[Rituxan]の組み合わせを最終的に使用することです。私はこれが非常に興味深く有望な方向だと思います。初期の結果は有望ですが、この試験では結果はまだ早いと思います。同時に、CLLの患者にこのエージェントが将来にわたり来ることに興奮のレベルがあります。
Andrew：
タラボスタットと呼ばれる薬剤に関するデータがありました（ PT-100）を、CLL治療のスタンバイのひとつ、リツキサン（Rituxan）と組み合わせて使用し、より高度なCLLを有する人々のために使用する。 [あなたは]それについてのコメントはありますか？
Rai：
はい、有望でエキサイティングな研究でした。非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、低悪性度リンパ腫の治療のためにFDAによって承認されたCD20に対するモノクローナル抗体であるリツキサン（Rituxan）[リツキシマブ]は、CLLにおいて非常に刺激的な活性を単剤として示していない[FDAではない - 承認されていない治験薬であるリツキシマブは、リツキシマブよりもずっと多くの活性を有することが判明している[
]。しかし、同じ薬剤であるリツキシマブは、モノクローナル抗体タラボスタットと組み合わせて使用すると、単独でもタラボスタットでもよい。その組み合わせは特に魅力的なものであることが判明し、研究者らは来年にもっと結果が出ると感じています。
Andrew：
ライは、フルダラビンに罹患した人々（CLL患者）のために承認されたモノクローナル抗体の1つであるカンパス（Campath）またはアレムツズマブ（alemtuzumab）である。イングランドからは、皮下注射として使用されているというデータがありました。あなたはそれについてコメントできますか？
Dr。 Rai：
Campathの皮下使用のこの経験は非常に歓迎すべき発展です。私は、CLL細胞を効果的に殺すCampathの潜在的な効果や活動について熱心に取り組んでいます。しかし、それが最初に提案された方法で与えられた場合、最初の数回の注射で、いくつかの患者には、輸液関連の反応があり、これはかなり悪いことがあります。
またはリツキシマブが体内に入る最初と2回目は、寒さ、時には発熱、僅かな発疹または血圧の低下を揺さぶります。キャンパスが最初に静脈に導入されたときに、これらのことはずっと高められた形で観察され、キャンパスは非常にユーザーフレンドリーな薬ではないという評判を得ました。
糖尿病患者がインスリンを与えるように皮下に同じCampathを使い始めると、パノラマ全体が変わった。赤くなって少し腫れて痛みを伴う注射を受けた皮膚下の局所反応を除いて、静脈内投与されたときにはキャンパスで震え、血圧降下、寒気、発熱などの慣れた反応はありませんそれだけでなく、英国人もこの特定の試験で示されました。また、Cancer and Leukemia Group B、CALGBで実施した試験では、CAL患者にCampathを安全に与えることができます。週2回皮下注射した場合、注射が与えられた反応は、継続したカンパスのその後数週間ではひどく起こらない。英国の試験で示されたキャンパスの有効性は、静脈内経路で見られるようにCLLを制御する点で同等であった。
したがって、この英国の試験は、Campathを製造し生産する会社が、これらのデータを用いてFDAに戻って、許可された有効な投与方法として皮下経路のクリアランスを取得すべきであるという非常に強力な証拠です。
Andrew：
我々は、モノクローナル抗体であるリツキサン（Rituxan）と他の医薬品とを組み合わせて、CLL細胞上のCD20に到達する際の有効性を改善し、より良い死亡率で寛解状態に戻すことについて話しました。 CampathとRituxanを化学療法剤シクロホスファミド、Cytoxan、フルダラビン、Fludaraと組み合わせた、いわゆるCFARに関するデータがあります。 CFARアプローチに関する最新の考え方は？
Rai：
CFARは、テキサス州ヒューストンのM.D.アンダーソンがんセンターの同僚が提案したすばらしい新開発です。 CFARは、CLLがはるかに攻撃的になったときに特に優れています。彼らはリヒター症候群（急速に進行しているCLLの形）でそれを使用しており、難治性CLLに使用しています。
私の理解は、これは非常に革新的でインテリジェントな薬の組み合わせです。それぞれがCLLに対する作用を有しており、それぞれが既にCLL患者で使用されている可能性があり、患者は単一の薬剤として使用された場合、その特定の薬剤に対して非応答性になっている可能性がある。同僚の[M. D.]アンダーソンは、この特定の形態でまとめると、個々にその薬が効果的ではないにもかかわらず効果的になることを示しています。このように組み合わせることで、私たちはそれぞれの細胞によって殺される細胞の抵抗を克服することができるので、それは非常に良い進歩であったと思います。
Andrew：
ライ、私がCD20をターゲットとしている、HuMaxと呼ばれる開発中の薬物があります。それは初期段階の試行です。あなたはその研究の感覚と、これが長期CLL患者が私たちのウォッチリストに残すべき薬であるかどうかを知っていますか？ Rai：
私は、この薬、それゆえに、CD20分子を標的とする他の多くの薬剤が、私たちのCLL患者のウォッチリストでなければならないことに完全に同意します。 HuMaxは、抗CD20のヒト化バージョンであり、リツキシマブは、げっ歯類およびヒトのキメラ[ハイブリッド]形態である。 Campathは、抗CD20、抗CD52のヒト化形態である。HuMaxは抗CD20であるが完全にヒト化されている。 CD20に対する免疫特性が低下するという理論は、その有効性はリツキサンと同じでなければならず、うまくいけばよいと考えられます。現在HuMaxだけでなく、現在研究者や業界のパイプラインにある他の多くの抗CD20モノクローナル抗体の開発も行っています。
Andrew：
CLL患者のための移植の役割はどこにありますか？ Rai：
移植に行くと、私が聞いた様々な話からの私の観察は私に個人的に非常に啓発されていました。 1番目は、移植には役割があるということです。 2番目は、移植のために患者を適切に選択する必要があるということです。ナンバーワンは、一般的に非造血術またはミニ移植と呼ばれ、兄弟または関連するドナーまたはHLAの一致した無関係のドナーのいずれかと一緒に、移植のために考慮しなければならない人々の優先事項であるべきである。自動移植では、患者自身の幹細胞が多発性骨髄腫で最も有効に使用されている。私はそれがCLLの魅力的な方法だとは思わない。非骨髄破壊性移植は非常に低い罹患率を有する。完全な骨髄除去的コンディショニング療法では死亡率は40,50,60％と高く、これは完全に受け入れられないものであった。最近の観察、特にDana-Farberによる観察では、強度の低下した移植による死亡率は5〜10％の範囲および毒性 - 移植片対宿主病、慢性および急性 - も許容範囲内である。しかし、問題は、これまでのピアレビュージャーナルで利用可能なすべての出版物が、移植が全身放射線、大量の化学療法、毒性、死亡などですべて骨髄破壊的であった10、15年前の作業に関連していることです。 2004年、2005年、そして人々はそれらが最近の経験であったかのようにみなしている。まったくそうではない。
今日の結果に関連する経験は公表されておらず、捜査官と話をして治療を受けた患者数を調べると、非骨髄移植があることがわかります。私たちはそれについてもっと聞くでしょう。予後の悪い特徴を持っているが、重度に治療されていない人々では、これを考慮する必要があります。これらの患者では、年齢制限は以前は同種移植の年齢制限であった35歳、40歳をはるかに上回っています。今では55歳以上の人が試してみることができます。
私は、幹細胞移植のコンセプトがオーバーホールを経ていると思います。私たちが移植ルートに行くなら、遅かれ早かれ早くそれを考えると今確固とした理解があります。その患者の原形質が悪くなり、あなたがその個体に何を投げるにせよ、反応しないので、患者をひどく前処理させてはいけません。これは非常にエキサイティングなエリアです。あなたと私は将来さらにそれについて見ていきます。
Andrew：
Rai、アポトーシスタンパク質のインヒビター（IAP）の考え方があります。これは治療をより許容しやすく、より特異にするでしょう。あなたはそれについて奨励されていると報告するものは何かありますか？
Rai：
あなたは今話したこと以外何も追加できません。
Andrew：
よろしくお願いします。
あなたが話していることの一つは、治療の目標。現れてきた用語の1つは、残存する病気が最小限に抑えられているという考えです。私はFCR（Fludara、Cytoxan、Rituxan）の併用療法を受け、それを非常に低いレベルに戻していました。これはいつも測定されています。治療の目標は何ですか？あなたは治療で最初に走ってから別のものに戻るべきですか？今のあなたの考えは？
Rai：
それはとても良い質問です。私はあなたの質問に対する正解は、残された病気の測定を最小限にするべきだが、研究アリーナで行うべきだと感じている。私は、自分のような医師が私の患者の分子残存疾患の状態を分子レベルで達成することが目標であると述べるように、すべての臨床経験の治療の終点としてそれを推奨することは公正ではないと考えています。
それが私たちの目標であるべきであるという理論的証拠がありますが、その達成が治癒またはより長い寿命と相関することが証明されていることは証明できませんでした。私たちは証拠がないだけです。
Andrew：
だから、典型的には、思考はありました。あなたはこれの著者の一員です。何年もの間、あなたはCLLで多くのケースを見て待ちます。あなたは今、その見方に変更はありますか？
Rai：
私は、見守り続けなければならない患者の割合が縮小していると思います。しかし、それはまだCLLを持っているが、ステージ病気、ステージ0またはIが非常に低い、またはすべての良好な予後マーカーを有すると診断された患者が存在するため消失していない。変異、ZAP-70陰性、CD38陰性、 13q欠失、FISH、細胞遺伝学 - これらの個体に化学療法を投じるのは難しいだろう。
病期が予後不良の臨床病期Iの患者、予後不良の患者、人々に何らかの治療を与えなければならないが、何が最善の治療であるかはわからない。これらの人々は、FR、フルダラビン - リツキサン、またはFCR、フルダラビン - シクロホスファミド - リツキサンのいずれかを、待機と監視のいずれかとして無作為化する臨床試験に入ることを奨励する。今日、このようなことがますます起こっています。
Andrew：
先に見てきたように、あなたは何年も前から、あなたはASHの社長です。世界中の非常に多くの研究者と触れ合います。 CLLの今後の方向は何ですか？患者として私たちの目に留めるべきものは何ですか？
Dr. Rai：
CLLの永続的な効果的な治療法を見つけることについて、私はますます興奮して楽観的になっています。私は迷信ではありませんが、寿命が5〜6年の患者さんが今日15年後に生存していれば、私は満足しています。その人が幸せになれることを願っています。
特定の標的に対して新しい化合物の構造を作り出すことができるため、疾患の分子生物学をよりよく理解しているため、これらの成果は生涯にわたって発生する可能性があります。そしてそのような議論のたびに、常にグリベック[イマチニブ]という名前が呼び出されます。同様に、私たちが不可能だと思ったものが可能な最初のパラダイムになったのと同様に、グリーベックはあらゆる疾患に対してグリーベックを創り出すことができるという希望を与えてくれました[メディカル編集者のメモ：グリベックは承認されたモノクローナル抗体です慢性骨髄性白血病の治療のために使用されており、広範囲の他の癌で研究されている]。それは私が起こると思うものです。私たちはCLL内の特定のターゲットを特定することができます。そして、その細胞だけを同定し、それによってその細胞のみを死滅させる構造を作り出すことができます。 Andrew。
Andrew：
あなたのことを聞いて、非常に励ましています.Rai博士。私はいつもそれを気圧計として取ります。もしあなたが励まれば、私は励まされます。私たちと一緒にお越しいただきありがとうございます。私たちのゲストは、米国血液学会の2006年会長であるCLLの専門家Kanti Rai博士です。ニューヨークのニューハイドパークにあるロングアイランドユダヤ医療センターの血液学と腫瘍学部門長。
私はアンドリューショールです。 HealthTalkの私たち全員から、あなたとあなたの家族が最高の健康を願っています。
